陈赛娟院士文章解析白血病发病原理

来自上二医瑞金医院血研所的陈赛娟院士是一位著名的遗传学家，其在国内建立了完整的细胞和分子遗传学技术体系，阐明了我国白血病核型变化的基本类型和分布格局，为白血病的诊断、分型、治疗和预后提供了重要的依据。近期其研究小组发表在《Leukemia》等杂志上文章阐述了研究人员在慢性粒细胞性白血病（CML）恶性转化等方面的研究成果。

CML急变分子机制一直不十分清楚。近5年来，基于对85例CML恶性转化患者的一组转录因子基因进行筛查，研究人员发现约10％患者有GATA-2基因突变。随后的分子生物学研究结果提示该突变导致获得性GATA-2功能增强，部分阻滞了CML髓系祖细胞的分化，为慢粒发生恶性转化提供了重要的分子学证据。这可能是目前发现的最为重要的导致CML  恶性转化的遗传学机制之一。丰富了恶性肿瘤的多步骤发病原理的科学内涵。

在另外一项研究中，研究人员发现了新的致癌融合基因产物的鉴定及其生物学特性研究，他们在1例急性T淋巴细胞/髓细胞混合型白血病患者中发现了新的由3号和11号染色体易位所致的融合基因NUP98-IQCG的产生。该融合基因产物可形成同二聚体，或与NUP98及IQCG野生型蛋白形成异二聚体，在体外抑制髓系祖细胞的凋亡和分化。我们还发现融合基因FIP1L1-PDGFRα在某些慢性嗜酸性白血病细胞中的检测阳性可预测该类白血病对Imatinib治疗的敏感性。此外，还建立了多种检测骨髓增殖性疾病JAK2V617F突变的诊断方法。