用反义吗啉环寡核苷酸选择性剪接Mcl-1 Pre-mRNA的修饰可诱导基底细胞癌凋亡

SOURCE:Journal of Investigative Dermatology 近期在《Journal of Investigative Dermatology》上发表了一篇文章。髓细胞白血病基因1(MCL-1, Mcl-1L)是抗凋亡蛋白 Bcl-2 家族蛋白，是控制凋亡的重要分子。Mcl-1 pre-mRNA 进行选择性剪接可产生一种短异构体 Mcl-1S，与BH3结构相似，是促凋亡蛋白和诱导细胞凋亡。Mcl-1的过度表达在各种人类肿瘤发挥作用，可以作为癌症治疗的靶目标。在这个研究中，来自台湾的研究人员发现 Mcl-1L 和 Mcl-1S 在皮肤基底细胞癌中表达失衡。Mcl-1S 的过表达可诱导基底细胞癌凋亡。他们还发现， Mcl-1反义吗啉环寡核苷酸（antisense morpholino oligonucleotides，AMOs）可以特异性针对 Mcl-1 pre-mRNA，使 Mcl-1L 进行选择性剪接成为 Mcl-1S 及其蛋白，从而增加促凋亡蛋白 Mcl-1S 而诱导凋亡。这在人胃腺癌黏膜上皮细胞(AGS)也有同样反应。因此研究认为 AMOs 可通过选择性剪接Mcl-1 Pre-mRNA的修饰而诱导癌细胞凋亡，有望成为肿瘤治疗的措施。