2005年06月14日 Gut 2005;54:843-851
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甲胎蛋白(AFP)是一种肝细胞癌(HCC)的
肿瘤标志物,和预后不佳有关。使用 cDNA微列阵分析,日本和美国两家研究机构发现ephrin-A1——一种血管原性因子,在AFP产生的肝细胞癌中是最多过度表达的基因。研究者调查了HCC中ephrin-A1表达的意义。研究者调查了5个AFP产生的肝细胞癌细胞株、3个AFP阴性肝细胞癌细胞株和20例人类HCC标本的ephrin-A1表达和它对细胞增殖和基因表达的作用。正常肝组织中的ephrin-A1表达最低,
肝硬化组织中表达有增高,HCC标本中更高。ephrin-A1表达和AFP表达呈高度相关(r = 0.866),实验显示ephrin-A1诱导AFP的表达,提示ephrin-A1参与AFP诱导HCC的机制。ephrin-A1促进ephrin-A1低表达HLE细胞的增殖,ephrin-A1的反义寡核苷酸抑制ephrin-A1过分表达Huh7细胞的增生,ephrin-A1影响肝细胞的生长。cDNA微列阵分析显示培养的肝细胞中ephrin-A1对基因的诱导表达和细胞周期 (p21)、血管生成(血管生成素-1和凝血栓蛋白-1)和细胞间相互作用(Rho,整合素和金属基质蛋白酶)有关。这些ephrin-A1诱导的基因在过度表达AFP的HCC组织中同样也被活化。这些结果显示:AFP产生的肝细胞癌患者的不良预后部分是由ephrin-A1的表达所引起的,因其能诱导与肿瘤细胞生长、血管生成、侵袭与转移有关的基因表达。
作者:
自动采集 2005-6-15