Ephrin-A1表达对 -甲胎蛋白产生肝细胞癌恶性特征

2005年06月14日 Gut 2005;54:843-851 18 甲胎蛋白(AFP)是一种肝细胞癌(HCC)的肿瘤标志物，和预后不佳有关。使用 cDNA微列阵分析，日本和美国两家研究机构发现ephrin-A1——一种血管原性因子，在AFP产生的肝细胞癌中是最多过度表达的基因。研究者调查了HCC中ephrin-A1表达的意义。研究者调查了5个AFP产生的肝细胞癌细胞株、3个AFP阴性肝细胞癌细胞株和20例人类HCC标本的ephrin-A1表达和它对细胞增殖和基因表达的作用。正常肝组织中的ephrin-A1表达最低，肝硬化组织中表达有增高，HCC标本中更高。ephrin-A1表达和AFP表达呈高度相关(r = 0.866)，实验显示ephrin-A1诱导AFP的表达，提示ephrin-A1参与AFP诱导HCC的机制。ephrin-A1促进ephrin-A1低表达HLE细胞的增殖，ephrin-A1的反义寡核苷酸抑制ephrin-A1过分表达Huh7细胞的增生，ephrin-A1影响肝细胞的生长。cDNA微列阵分析显示培养的肝细胞中ephrin-A1对基因的诱导表达和细胞周期 (p21)、血管生成（血管生成素-1和凝血栓蛋白-1）和细胞间相互作用（Rho,整合素和金属基质蛋白酶）有关。这些ephrin-A1诱导的基因在过度表达AFP的HCC组织中同样也被活化。这些结果显示：AFP产生的肝细胞癌患者的不良预后部分是由ephrin-A1的表达所引起的，因其能诱导与肿瘤细胞生长、血管生成、侵袭与转移有关的基因表达。