小肠腺癌中RAS-FAF-MAPK和wnt通路的突变性激活

2005年07月20日 Scand J Gastroenterol 2004; 39: 748-753 16 小肠和大肠腺癌的危险因素和形态学特征相似，但两种肿瘤类型似乎涉及不同的遗传学途径。

德国学者分析了结直肠癌中被激活的通路在小肠肿瘤中的激活情况。他们研究了21例散发性癌症KRAS、BRAF、-链蛋白基因CTNNB1以及APC突变性集落区的突变情况。采用抗-链蛋白（wnt信号的转录激活下游成分）的单克隆抗体进行免疫组织化学分析。结果显示，在13（62％）例小肠腺癌中发现有促癌基因突变。12例肿瘤有KRAS突变，在1例没有KARS突变的肿瘤中发现了603／604密码子的一种新型的BRAF突变。1例肿瘤存在来自第9号染色体的包含247个核苷酸的插入性片段的CTNNB1突变。2例肿瘤存在APC突变。免疫组织化学显示5例肿瘤存在-链蛋白的核积聚。这些肿瘤包括有CTNNB1突变者，但不包括有APC突变者。

上述资料表明，RAS-FAF-MAPK可通过KRAS，或者较少见的BRAF被频繁地激活。通过-链蛋白积聚激活的wnt通路在一部分小肠肿瘤中可能起一定作用，但与结直肠癌相反的是，-链蛋白积聚一般不是通过灭活APC突变或激活CTNNB1突变引起的。