巨核母细胞白血病中的原癌基因ERG

2005年09月20日 Cancer Research 65, 7596-7602, September 1, 2005 26 肿瘤的标志之一是染色体的非整倍性，如在非白血性白血病中就常常能发现后天获得的21号染色体。大约10%患有种系21三体综合症(唐氏综合症)的患者出生就带有短期的巨核母细胞白血病，他们x染色体上的GATA1基因都有后天的突变。科学家们假定ERG，一个位于21号染色体上的Ets转录因子，它的过量表达能诱发巨核母细胞白血病的表型。试验结果表明造血干细胞，原始巨核细胞系，唐氏综合症病人的原发白血病细胞内都有表达。红白血病细胞系K562,UT-7的巨核细胞分化能诱导ERG的表达，ERG在K562细胞系中的过量表达能使红细胞向原始巨核细胞转变。ERG还能在体内激活gpIb巨核细胞启动子并结合gpIIb启动子。此外，ERG和ETS2都能在体内结合造血增强因子SCL/TAL1。科学家们认为21三体综合症通过ERG和其他位于21号染色体上的基因，如RUNX1和ETS2，在造血母细胞内的过量表达使红细胞转变为巨核细胞并最终演变为巨核母细胞白血病，GATA1突变的形成能阻止细胞的分化。