长期用阿司匹林可减少结直肠癌发病危险

2005年09月20日 《中国医学论坛报》 11 美国“护士健康研究”20年随访结果提示,长期服用阿司匹林或非类固醇类抗炎药(NSAID),可使结直肠癌危险减少50%以上,但其所需剂量高于预防心血管病剂量。这一研究结果最近发表在JAMA(2005,294:914)上。

美国波士顿市麻省总医院Chan医师说,短期应用阿司匹林预防结直肠腺瘤复发的随机研究,已提供了二者间因果关系的明确证据。但有关预防结直肠癌的长期危险,阿司匹林和其他NSAID的剂量和疗程方面的资料尚不足。

Chan医师进行的这项回顾性定群研究共纳入82911名妇女,均为护士健康研究的参试者,自1980年开始,随访至2000年6月,参试者每2年提供1次用药资料。规律应用阿司匹林被定义为每周至少服用2片标准片(325 mg)。研究的主要终点为结直肠癌发病率。

结果在20年的随访期间,共有962例结直肠癌发生。与不规则应用阿司匹林者相比,规则应用阿司匹林的妇女患结直肠癌的多变量相对危险(RR)下降,为0.77;连续用药10年以上者,结直肠癌危险有显著降低(P 趋向< 0.001)。

阿司匹林与结直肠癌二者间有明确的剂量—效应关系,与不用药者相比,阿司匹林每周0.5~1.5片组妇女,其结直肠癌多变量RR=1.1;每周2~5片组RR=0.89;每周6~14片组,RR=0.78;每周超过14片组,RR=0.68(P 趋向<0 .001);每周服用阿司匹林超过14片,连续10年以上的妇女,其患结直肠癌的危险显著降低53%(RR=0.47)。

非阿司匹林NSAID也有相似的剂量-效应关系(P 趋向=0.007)。严重胃肠道出血事件的发生率也显示为剂量相关性:不用药者RR=0.77/1000人-年;阿司匹林0.5~1.5片/周组RR=1.07;2~5片/周组RR=1.07;6~14片/周组RR=1.40;>14片/周组RR=1.57。

研究者说,长期应用阿司匹林可减少结直肠癌危险,非阿司匹林NSAID也有相似的效果。但阿司匹林的显著益处,一直到应用10年后方才显露,每周服用14片以上阿司匹林者,结直肠癌危险降低最明显。

研究者承认该研究有局限性,包括是观察性设计;参试者自身选择应用阿司匹林或NSAID;可能存在潜在固有的或不能控制的混淆因素;缺乏随机干预试验评价各种剂量阿司匹林对预防结直肠癌危险的效果。但是,因涉及伦理问题以及需要大量人群和长期随访,所以这类试验还是可行的。

研究者结论认为,上述结果提示,结直肠癌的理想化学药物预防需要长期应用阿司匹林,剂量高于所推荐的心血管病预防量,但是其剂量相关的胃肠道出血危险必须考虑。阿司匹林/NSAID预防结直肠癌的危险-效益比,以及与其他预防策略的效果比较尚需做进一步的研究。