肿瘤坏死因子α在非酒精性肝脂肪变性发病机制中的作用

2006年05月03日 Gut 2006;55:415-424; 14 肿瘤坏死因子α(TNF-α)与非酒精性肝脂肪变性（NASH）的发生发展有关，但其在NASH发病机制中的具体作用尚不十分清楚。近期，有学者就此做了相关的研究。他们给TNF受体1 (TNFR1)和2 (TNFR2)缺陷小鼠(TNFRDKO小鼠)及野生型小鼠喂养蛋氨酸及胆碱缺乏（MCD)的饮食及对照饮食共8周。TNFRDKO小鼠经MCD饮食喂养8周后出现肝脏脂肪变性及纤维化的减弱，肝脏中激活的Kupffer细胞显著减少，另外，肝诱导的TNF- α, 血管细胞黏附分子1和细胞内黏附分子1也明显受到抑制。对照组小鼠经MCD饮食后，肝脏及肝星状细胞的组织金属蛋白抑制剂(TIMP-1)的mRNA表达明显增强， 同时出现肝星状细胞激活的增强，而这二种表现在TNFRDKO小鼠均是降低的。给予激活的肝星状细胞TNF- 会增强TIMP-1 mRNA 的表达，并抑制凋亡的产生。而用TIMP-1特异的siRNA 抑制TNF诱导的 TIMP-1的上调会逆转肝星状细胞的凋亡抑制。 据此，作者认为：通过自分泌或旁分泌方式使Kupffer细胞激活，并因此而导致TNF- /TNFR介导的信号通道的增强在NASH动物模型的肝纤维化的发病机制中起了重要作用。