阻断其血液供应来治疗前列腺癌

2006年06月14日 教育部科技发展中心 9 据国家癌症研究期刊报道,Texas大学M.D Anderson 癌症中心的研究人员运用其他癌症的治疗药物通过阻断其血液供应从而治疗耐药性转移性前列腺癌. 伊玛替尼,其商品名为Gleevec,当联合化疗药物紫杉醇时药效最高,能减少骨转移的几率,和小鼠体内多重耐药性前列腺癌的瘤体体积.在18例接受联合治疗的小鼠中,只有4例发生癌症,瘤体的平均重量只有1/10克,只有3例发生癌细胞扩散至淋巴组织.而对照组的19例小鼠中,瘤体的平均重量达1.3克,并且所有的都有淋巴组织转移。

癌症生物学会主席兼M.D.Anderson转移性癌症研究中心主任Isaiah J. Fidler, D.V.M博士声称,研究小组在实验室设计的极耐药的肿瘤很象临床上已经转移至骨骼的前列腺癌,并且该瘤体成功验证了联合化疗药物的疗效。

Fidler和他的同事在JNCI一篇论文中指出,伊玛替尼能杀死肿瘤相关的血管细胞(内皮细胞)是因为使细胞表面的血小板衍生生长因子受体(PDGF-R)失活.结果阻止了外部PDGF引起的或细胞内部信号引起的受体活化。

PDGF-R的激活能刺激产生新生血管,促进细胞分化和迁移,抑制细胞保护机制即自我凋亡,这都是癌细胞所有的有害效应。

Fidler指出,伊玛替尼能阻止PDGF-R的活化, 结果内皮细胞最先凋亡,接下来肿瘤细胞在一到两个星期后死亡。

Fildler说道,该结果是对转移性癌的‘种子和土壤’假说鲜明的比喻.所谓转移性癌就是指癌细胞从一个器官转移到另一个器官,结果因癌症死亡的病人中90%是由于转移性癌所致。

在这个有显著意义的发现中,Fildler和同事们阐述道,大部分从肿瘤组织脱离的癌细胞在血液循环中被消灭,转移性癌来源于原肿瘤的不到1%数量,甚至于单个细胞也能引起转移性癌。

问题是伊玛替尼和紫杉醇联合化疗的疗效是由于杀死了肿瘤本身呢还是肿瘤相关的血管.本周出版的JNCI上一篇论文回答了这个问题:它们首先消灭了血管。“这里，我们先攻击了土壤。种子是耐药的。消灭了内皮细胞就意味着你消灭了土壤。”Fidler说道。

伊玛替尼单独就有疗效，但同紫杉醇联合应用时效果最明显。后者的商品名叫Taxol，它在非耐药性癌细胞中能引起细胞的凋亡。由Bristol-Myers Squibb公司出品的Taxol是治疗前列腺癌的一线药物，但对于耐药性癌细胞的增殖却无效。

Novartis Pharmaceuticals公司出品的Gleevec被用来治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠间质性肿瘤。癌细胞具有生物学多样性和基因型不稳定，因此单一的药物治疗不可能成功，多重药物的联合化疗是必须的。