前列腺癌病变过程中雄激素受体通路的变化

2006年06月16日 Cancer Research 66, 5012-5020, May 15, 2006. 16 通过先前的研究，人们已经证实了雄激素受体通路参与前列腺癌的发生和发展。最近，科学家们通过对前列腺癌细胞系的研究，发现了200条雄激素应答基因并描绘出了雄激素受体通路。然后他们观察前列腺癌的异种移植物和病人病变样品中的这一通路，发现这一通路中大约有一半基因的表达比起正常的前列腺都发生了上调。而在转移肿瘤中的大部分雄激素受体通路中的基因表达都发生了下调。这一下调现象的显著性通过几条雄激素受体调节基因得以表现。HERPUD1, STK39, DHCR24, 和SOCS2的mRNA水平下降与原发性前列腺癌患者进行根治性前列腺切除术后发生肿瘤转移呈正相关关系。H用ERPUD1的mRNA水平来预测肿瘤发生转移的可能性是十拿九稳的。在体外试验中，过量表达HERPUD1可以迅速的引起凋亡。基于这些试验结果，科学家们提出了这么一个模型：在早期的前列腺癌中雄激素受体活性是增加的，在分化良好的前列腺癌中，雄激素受体可以同时激活促进细胞生长和抑制细胞生长的基因，最终结果是使细胞生长缓慢。前列腺癌的病变和转移都是由于雄激素受体的几个靶基因的表达下调引起的，这几条基因能很有效的抑制细胞增殖，诱导分化或者介导凋亡。