肿瘤坏死因子-α对泡沫细胞胆固醇流出及ATP结合盒转运子A1表达的影响

2006年08月16日 中华老年医学杂志 2006 Vol.25 No.4 P.251-255 19 （武汉）为了探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对泡沫细胞胆固醇流出途径的影响及可能作用机制。研究者采用人组织瘤细胞-1(THP-1)细胞诱导分化形成的泡沫细胞，测定TNF-α与细胞胆固醇流出的时间、浓度关系。然后给予饱和浓度的TNF-α刺激，随机将泡沫细胞分成对照组、TNF-α组、对甲苯磺酰L-苯丙氨酸甲基甲酮(N-α-tosyl-L-phenylalanine chloromethy ketone，TPCK)组及TPCK+TNF-α组，以RT-PCR法、Western blot法测定细胞ATP结合盒转运子A1(ABCA1)的表达。结果TNF-α抑制细胞胆固醇流出呈时间、浓度效应，在10.0 ng/ml时，TNF-α抑制胆固醇流出达到饱和效应。10.0 ng/ml TNF-α刺激后以时间依赖方式下调ABCA1表达。TPCK预孵育后可部分逆转TNF-α对ABCA1表达的下调。可见炎症因子TNF-α可通过抑制ABCA1的表达而减少细胞胆固醇的流出，核因子κB(NF-κB)激活抑制剂TPCK可逆转TNF-α的上述影响，提示TNF-α抑制ABCA1表达与NF-κB激活有关。TNF α/NF-κB信号途径可抑制泡沫细胞的胆固醇流出，从而加重细胞内胆固醇的蓄积。