非小细胞肺癌个体化辅助化疗

2006年09月04日 中国医学论坛报 17 目前,第三代化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效已达到一个平台,不管是第三代药物+铂类还是两种第三代药物联合应用,有效率均保持在30%~40%。而Rosell和Bepler等发现,肿瘤分子生物学特性不同,治疗疗效可能不同,如ERCC1高表达可能与铂类耐药有关,抗微管药物如长春瑞滨和紫杉醇等治疗高表达β微管蛋白Ⅲ的晚期NSCLC的有效率低,患者预后差。

近3年来,随着4项大型临床研究结果的公布,NSCLC辅助化疗的地位得以确定。但是,目前还没有可靠的分子生物学指标可预测哪些患者能从辅助化疗中获益。为进一步提高辅助化疗的疗效,避免部分患者的“陪治”现象,有必要筛选出高危人群并根据患者药物基因遗传学的不同,进行个体化辅助化疗。在今年的美国临床肿瘤学会年会上,学者们回顾性分析了其中2项临床研究,这2项研究分别检测了肿瘤ERCC1和β微管蛋白Ⅲ的表达,以探讨其与辅助化疗疗效的关系。

辅助化疗可使ERCC1表达阴性者获益

Soria等对入组IALT(International Adjuvant Lung Cancer Trial)研究的783例NSCLC患者ERCC1表达情况进行研究,用半定量组织记分法将患者分为阳性和阴性2组。共761例患者被纳入分析,其中335例(44%)患者ERCC1阳性(H-score>1分,染色强度2分且≥50%胞核阳性,或染色强度3分且≥10%胞核阳性)。

结果显示,在ERCC1阴性患者中,接受辅助化疗者的生存期较单纯接受手术者延长14个月,其5年生存率分别为47%和39%,中位生存期分别为56个月和42个月,死亡风险比(HR)为0.65(P=0.002)。而在ERCC1阳性患者中,是否接受辅助化疗与生存期无关(P=0.29),其5年生存率分别为40%和46%,中位生存期分别为50个月和55个月(HR为1.14,P=0.40)。

在单纯接受手术的患者中,ERCC1阳性者的生存期较ERCC1阴性者长(P<0.008)。

研究表明,肿瘤完全切除术后,ERCC1阴性患者更能从含铂的辅助化疗中获益。

辅助化疗可使β微管蛋白Ⅲ高表达者获益

Reiman等回顾分析了另一项非常重要的辅助化疗研究JBR-10的资料。在该研究中,研究者采用免疫组化技术对其中265例患者β微管蛋白Ⅲ的表达进行了检测。

研究者根据肿瘤细胞β微管蛋白Ⅲ染色强度和数目将患者分为高表达患者和低表达患者。在单独手术组中,与β微管蛋白Ⅲ低表达者相比,高表达者的无复发生存期和生存期更短(HR=1.9,P=0.01)。而在手术+辅助化疗(长春瑞滨+顺铂)组中,低表达者与高表达者相似(HR=1.1,P=0.75)。辅助化疗可显著改善β微管蛋白Ⅲ高表达患者的无复发生存期(HR=0.45,P=0.002),但不能改善低表达者的无复发生存期(HR=0.78,P=0.4)。

因此,长春瑞滨+顺铂的辅助化疗方案能克服高表达β微管蛋白Ⅲ的负性影响,也就是说,长春瑞滨+顺铂可使高表达β微管蛋白Ⅲ患者获益更多。有趣的是,该结论正好与晚期肺癌研究的结论相反,具体原因目前还正在探讨之中。