2006年12月20日 Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10525-33.
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胰导管腺癌(PDAC)是恶性程度最大的
肿瘤性疾病之一，且难治。导致PDAC对不同的抗癌治疗产生内在性耐药的分子学机制还不得而知。然而有报道表明，一些耐药性和转移的肿瘤和肿瘤细胞株表达的组织转谷氨酰胺酶(TG2)水平升高，因为PDAC也对多种药物具有内在的耐药性，因此研究人员检测了75 PDAC 和12 PDAC细胞株中TG2组分表达的情况。结果显示，75个PDAC肿瘤样本中共42个(56%) TG2基础水平高于正常胰导管[比数比(OR)为2.439; P = 0.012]，且PDAC中TG2表达增高与淋巴结转移(OR, 3.400; P = 0.017)和淋巴管浸润(OR, 3.055; P = 0.045)强烈相关。所有12种细胞株均见TG2表达增高，PDAC细胞株中TG2表达的升高与gemcitabine耐药和侵袭潜力增加有关。有催化活性或无活性(C(277)S mutant)的TG2过度表达可以诱导粘着斑激酶(FAK)激活，并增强BxPC-3细胞株的侵袭功能。相反，通过小干扰性RNA下调TG2可以减弱FAK磷酸化。免疫沉淀和共聚焦显微镜资料显示PDAC 细胞中TG2与FAK蛋白相关。上述发现第一次揭示了TG2表达增高可以导致激活，因此PDAC产生耐药性和侵袭的表型。
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