p53可抑制黑色素瘤的形成

因具有防护癌症所致DNA损伤的能力而被称为“基因组的守护人”的蛋白，有一种完全不同的防护癌症的方式：通过刺激皮肤适应阳光下的紫外线变黑来抑制黑色素瘤形成。黑色素瘤是世界上增加最快的癌症类型。在3月9日《细胞》（Cell）杂志的一篇文章中，Dana-Farber癌症研究所的研究人员报告，p53蛋白不仅与皮肤晒黑有关，而且在人们希望享受阳光的欲望中起作用，促进皮肤变黑能降低发生黑色素瘤的危险度。  

这项研究的资深作者，Dana-Farber黑色素瘤研究项目主任，波士顿儿童医院儿科教授David  E.  Fisher博士说：“黑色素瘤的危险因素之一是不能变黑；那些很容易晒黑或色素沉着的人有较小概率发生黑色素瘤。研究表明，p53——我们已知的一种抑癌蛋白——在保护我们皮肤免受阳光损伤中有重要作用。”  在去年发表的研究中，Fisher和同事发现太阳发出的紫外线可以引起一种叫做角质化细胞的皮肤细胞产生和分泌一种激素——alpha-促黑色素细胞激素，这种激素粘附到黑色素细胞，刺激黑色素细胞产生使皮肤变黑的色素——黑色素。但是角质化细胞产生alpha-促黑色素细胞激素的过程仍然是个谜。研究者知道alpha-促黑色素细胞激素是在另一个蛋白阿片促黑激素皮质素原分解时产生的，也知道人们暴露在紫外线下时细胞内的阿片促黑激素皮质素原含量迅猛增加，但是不知道是什么引起阿片促黑激素皮质素原增加。一个可能的物质是p53。Fisher和同事检查了促进阿片促黑激素皮质素原蛋白产生的基因片段，发现这段基因与p53相连，这暗示p53连接到那里可加速阿片促黑激素皮质素原的产生。其他证据也证明了这一点：研究人员将人和小鼠的角质化细胞暴露于紫外线下，6小时后，阿片促黑激素皮质素原和p53的含量均高于正常水平，alpha-促黑色素细胞激素是正常的30倍。进一步研究证实了p53在晒黑中的作用。研究者将p53插入到角质化细胞中，阿片促黑激素皮质素原含量明显增加。而将角质化细胞缺乏p53的小鼠置于紫外线下，阿片促黑激素皮质素原的产生并不增加，小鼠也不被晒黑。研究的意义已超出了皮肤晒黑。一个常见的皮肤问题，尤其易于出现在中老年人中，这就是与日光照射无关的小的黑斑的出现。这些黑斑在大量细胞由于反复压力或皮肤受到刺激产生色素时出现。尽管这些没有危险，但由于黑斑存在的部位，这个问题成为影响美容的问题。  

Fisher说：“我们的研究为炎症后色素沉着或老年斑是如何产生的提供了一个可能的解释。我们知道这是压力的后果，而p53是一个典型的压力蛋白，在细胞遭受压力时，相关DNA损伤立刻起效。我们已有的p53知识表明它可能加速色素沉着过程。”  p53有可能以一种继发的方式来防护皮肤损伤。这种蛋白不仅使皮肤变黑，而且还影响人们享受阳光的欲望。阿片促黑激素皮质素原产生alpha-促黑色素细胞激素的过程也产生β内啡呔，β内啡呔可与体内阿片受体的结合与愉悦情绪有关。Fisher说：“在日光下p53使皮肤变黑的同时也会影响神经回路，这些蛋白可能在调节晒黑与情绪之间提供了一种外在的联系。这就提出一个问题：p53介导的β内啡呔的产生是否参与了追寻阳光的行为，这可能增加患皮肤癌的风险。”



　　CBC  新闻报道称，研究发现一种抑制肿瘤的蛋白同样可以通过促进黄褐色素的形成来防御来自太阳辐射的损害。

　　来自波士顿Dana-Farber肿瘤研究所医学肿瘤学黑素瘤计划的主任，这项研究的高级作者David  Fisher博士说：“对于黑素瘤的一种危险因素在数量上对黄褐色素是无力的。”  

　　在人群中，那些容易形成黄褐色素或者黑色素的人往往很少发展成为这类疾病。

　　在周五(3月9日)的《细胞》杂志上，Fisher和他的研究小组声称他们发现肿瘤抑制蛋白p53同样也保护皮肤来自太阳辐射的损害。因为它在抗肿瘤方面所起的保护效应，p53作为“基因组的监护者”而众所周知。

　　研究者研究靠进皮肤表层的角质化细胞是如何应对日光照射。在通常情况下，当角质化细胞暴露在太阳射线下的时候，它们产生能够制造青铜色的皮肤的荷尔蒙。

　　在实验中，当来源于人类或者老鼠的角质化细胞暴露在紫外线辐射下，p53和其他称为阿片黑皮质素前体类蛋白(简称为POMC)的表达水平也上升了。

　　但是在小鼠的角质化细胞中是缺少p53蛋白的，POMC也从来没有产生，并且啮齿类动物没有黄褐色素，这就提示p53蛋白可以促使POMC的表达水平提高。

　　这个过程也许可以解释阳光探求者上瘾的的行为。这个过程同样也能产生一种与欣快感有联系的β内啡呔的产生。  Fisher说：“这也许可以解释与成瘾行为有关的阳光探求或者褐色大客厅的使用。”

　　研究者称：“明白晒黑的过程可以导致的产物允许可靠的褐色素在不需要暴露在紫外线辐射时产生，甚至当人们没有其他黄褐色素时。

　　这项研究同样也为一些修补p53反应的有缺陷的药品提供一种新途径。

　　根据美国肿瘤学会的报道，黑素瘤这种在皮肤癌中恶性度最高的肿瘤仅占据了所有皮肤癌种类的1%到2%。在全世界范围内，它是增长最快的一种恶性肿瘤之一。(丁香)