氧化应激反应通过JNK信号级联放大调节多发性骨髓瘤浆细胞DKK1表达

2007年04月27日 Blood. 2007 Jan 25; [Epub ahead of print] 12 多发性骨髓瘤(MM)浆细胞，不是从健康捐助者和意义未定的单克隆丙种球蛋白病或其他浆细胞病患者的骨髓，表达Wnt信号拮抗剂DKK1。之前曾有研究报道MM分泌的DKK1可能通过抑制Wnt信号参与该疾病的溶骨性病变，前者对于成骨细胞分化和存活非常必要。但目前MM中DKK1表达的活化和调节机制尚不清楚，因此，研究人员追踪了MM细胞中DKK1的表达变化，干扰JNK信号级联放大，后者在氧化应激MM细胞与破骨细胞间相互作用中有差异的调节。尽管其在其他细胞中包括osteoblasts肿瘤抑制基因和凋亡介导剂中具有一定作用，但研究数据表明DKK1，MM中的应激敏感基因，不会介导凋亡信号，不会被TP53活化，且经过thalidomide或lenalidomide治疗后，其过度表达不能抑制细胞生长或致敏MM细胞凋亡。因此得出结论，调节JNK通路持续性活化的特异性方法对于预防骨髓瘤相关的骨病的进展以及通过抑制DKK1表达治疗骨髓瘤相关的骨病具有一定益处。