肿瘤源性乳酸对于人T细胞的抑制效应

2007年04月27日 Blood. 2007 Jan 25; [Epub ahead of print] 12 肿瘤的特异性特征是由于糖酵解增强而导致乳酸产生量较大，研究人员发现癌症患者中血清乳酸盐水平和肿瘤负荷呈现正相关，并检测到乳酸在体外对于免疫功能的影响。乳酸可以抑制人细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的增殖，以及其细胞因子的产生，导致细胞毒性活性减低50%。在不含乳酸的培养基中经过24小时的恢复期，CTL功能恢复。CTLs浸润到产生乳酸的多细胞肿瘤球显示可以减低细胞因子的产生。采用乳酸产生抑制剂预处理肿瘤球可以抑制这一效应。活化的T细胞本身利用糖酵解，并依赖有效的乳酸分泌，其在胞内的聚集可以干扰其代谢。单羧基转运体1(MCT-1)的输出依赖于细胞质和细胞外乳酸浓度的梯度，因此阻断MCT-1可以损害CTL功能。因此，肿瘤环境中的乳酸浓度较高可以阻断T细胞乳酸的导出，因此干扰了他们的代谢和功能。上述发现提示靶向肿瘤这一代谢通路对于提高肿瘤免疫原性是非常有前途的方法。