美国国家
癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）研究人员最近在小鼠和人类实验中发现一组特定在
肿瘤相关血管中高度表达的基因。这些基因及其编码的蛋白，是选择性切断肿瘤血供而不伤及健康组织血管的潜在药物靶标，克服了靶向血管生长的现代抗癌策略的一个主要问题。详细研究过程刊登于6月《Cancer Cell》杂志。
血管生长过程又名血管新生（angiogenesis），肌体中普遍存在，对器官的生长和修复非常重要。在许多疾病包括大部分癌症中，这种被精细调节的过程失衡，正常血的管生长改道向患病组织输送营养和氧气。以癌症为例，血管新生使癌细胞逃逸、迁移到肌体其它部位。研究人员试图通过鉴别刺激血管的分子、发展阻断这些分子作用的药物来抑制疾病相关的血管新生。然而，阻断血管新生需要肿瘤和正常细胞之间的平衡，许多相关分子对正常的血管生长（如
月经、
怀孕或组织修复时）也非常关键，以这些分子为靶标的药物在健康组织也会引发副作用。
Brad St. Croix博士与其同事选择小鼠肝脏来源的血管内皮细胞，因为肝脏再生时可被诱导出新的血管。通过对比再生肝脏细胞和
肝癌细胞的基因表达图谱，研究人员发现13种基因在疾病相关血管新生过程种过量表达，其中一种名为CD276的基因，编码的蛋白定位于细胞表面。
为了确定这些在小鼠研究中取得的发现在人类癌症中也成立，研究人员检测CD276在癌症患者来源的内皮细胞中的表达情况，结果在结肠癌、
肺癌、
乳腺癌、食道癌和膀胱癌的肿瘤相关血管细胞中发现CD276过量表达，而且这些蛋白在肿瘤细胞本身也过量表达，说明合适的抑制分子能够实现一箭双雕的效果——攻克肿瘤细胞自身和喂养肿瘤细胞的血管。
St. Croix说，鉴于CD275在多种人类肿瘤血管中过量表达，CD276可能是新一代选择性作用于疾病相关血管的药物的靶标。（生物通 小粥）
作者：
2007-6-15