来自约翰霍普金斯大学医学院McKusick-Nathans
遗传医学研究所(McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine),宾州大学兽医学院(School of Veterinary Medicine)等处的研究人员揭开了为什么
癌症中最常见的活性蛋白如此之危险的又一原因——他们发现这种称为Myc的蛋白能抑制体内至少13种microRNAs的生成。这一研究成果公布在《自然—遗传学》(Nature Genetics)在线版上。
这项研究由McKusick-Nathans遗传医学研究所的副教授Joshua Mendell博士领导完成,之前他曾发现Myc可以开启淋巴瘤细胞(lymphoma cells)中一类称为miR-17-92的miRNAs簇(能促进生长)这一特殊群体。现在他领导其团队与宾州大学Andrei Thomas-Tikhonenko实验室合作,利用一种更广泛的方法,分析人类和小鼠淋巴瘤细胞中300多个miRNAs。
微小RNA(microRNA,简称miRNA)是生物体内源长度约为20-23个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制。对于miRNAs的研究起始于时序调控小RNA(stRNAs),由于miRNAs在物种进化中相当保守,在植物、动物和
真菌中发现的miRNAs只在特定的组织和发育阶段表达,而且这种特异性和时序性,决定了组织和细胞的功能特异性,表明miRNA在细胞生长和发育过程的调节过程中起多种作用,因此miRNA的研究受到了生物学家的广泛关注。
在这篇文章中,研究人员发现Myc蛋白通过抑制miRNAs的生成从而引发癌症发生,而且他们也在几个实验中证明,重新将被抑制的miRNAs引入到包含Myc的癌症细胞中,能抑制小鼠的
肿瘤生长,并且提升了一种基因治疗方法的治疗效果。
研究人员发现在Myc蛋白含量高的细胞中,至少13种miRNAs的数量有显著的改变,文章第一作者Tsung-Cheng Chang表示:“结合miR-17-92实验数据,这一结果是令人惊讶的——Myc的作用是关闭,而不是开启。”
当他们进一步深入研究淋巴瘤细胞的DNA的时候,研究团队也发现Myc能直接与miRNA基因处的DNA结合,Chang说,“这是进一步的证据证明miRNAs水平降低的直接原因是Myc。”
Mendell表示,“这项研究延伸了我们对于Myc作为这样一种潜在癌症促进蛋白的理解”,“我们已经知道Myc可以直接调控数以千计的基因,而在这里,Myc通过对miRNAs的作用,也许可以影响其它更多的基因,因此Myc的活性可以说十分复杂的调控了癌细胞种基因的表达。”
Thomas-Tikhonenko补充道,“当然,我们仍然需要确定这些Myc调控的miRNAs是否直接在癌症扮演了重要的角色”,他的研究团队单独又将一些受抑制的miRNAs引人到Myc表达量高的小鼠淋巴瘤中,检测效果,结果他们发现超过5种的miRNAs能抑制癌症生长,“虽然这些结果并不完全出乎意料,但是我们还不知道通过miRNAs抑制癌症的效果是如此之强大”。Mendell也提到基于RNA的治疗在动物模型中获得了一些成功,研究人员也许将来能发现许多能抑制癌症的miRNAs。(来源:生物通 张迪)
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