周光飚博士肿瘤靶向研究登PLoS ONE

    慢性粒细胞白血病发病率占所有成人白血病的15-20%，临床上分为慢性期、加速期和急变期。目前治疗的标准药物是伊玛替尼(也称格列卫），对慢性期病人显示出了很好的疗效，但是对加速期和急变期病人疗效欠佳，而且随着用药时间的延长耐药问题比较突出，在部分病例中会出现心脏毒性，极大地限制了伊玛替尼的应用。同时，该药价格昂贵，给患者带来不小的经济负担。最近，中科院广州生物医药与健康研究院肿瘤分子靶向疗法研究室发现，新的联合治疗策略不仅可以降低伊马替尼的用量，减轻其心脏毒性，还可增强其抗白血病的作用，因此具有潜在的临床应用价值。该成果发表在7月16日的《PLoS  ONE》杂志上。

      9号和22号染色体易位产生的BCR-ABL融合蛋白是慢性粒细胞白血病发病的根源，这种融合蛋白不仅具有异常的酪氨酸激酶活性，还可抑制磷酸酯酶PP2A，使其激酶活性进一步增高，形成恶性循环。中科院广州生物医药与健康研究院胡政等人在周光飚博士的指导下，研究发现蛋白酶体抑制剂可抑制PP2A的降解使其重新活化，活化的PP2A使BCR-ABL去磷酸化而被灭活，恶性循环被打破。蛋白酶体抑制剂与伊马替尼协同作用可抑制STAT5、NFB、-catenin、BTK、C-Myc、E2F1等重要分子，并抑制线粒体、活化caspases，形成多个正反馈信号网络，使抗白血病效应得到放大。这种疗法不仅能显著延长白血病植入性小鼠模型的生存期，抑制白血病细胞在小鼠体内的生长，还显著减轻大剂量伊马替尼对心肌细胞产生的损伤。在细胞水平上，联合疗法可显著抑制白血病干细胞，但对正常造血干细胞却没有影响。这些结果对临床治疗有一定的参考意义。

    据悉，该研究室自成立以来，系统开展了蛋白酶体抑制剂用于癌症治疗的研究，构建了蛋白酶体抑制剂筛选模型并在此基础上致力于从我国传统中草药提取物中筛选新型蛋白酶体抑制剂。目前已获得国家自然科学基金、中科院知识创新工程重要方向项目、863基金以及广东省自然科学基金重点项目等多个基金的资助。