解开脑部肿瘤对药物产生抵抗性的原因

对某些恶性脑部肿瘤而言，即使是很有前景的新药物也无法达到治疗效果。最近Heidelberg大学Wolf  Müller等人发现了产生这种抵抗性的肿瘤标记物和分子机制。

该课题组发现某些脑部肿瘤(如星形细胞瘤)能使细胞表面的一种关键的蛋白质——“死亡受体(death  receptor)”去活化。当药物与死亡受体接触后能引起细胞死亡。因此，一个完整的死亡受体可以作为某种治疗手段是否有效的肿瘤标记物。该研究发表在《Clinical  Cancer  Research》杂志上。

原发性脑部肿瘤来源于脑部细胞，尤其是恶性胶质母细胞瘤突变体。尽管对胶质母细胞瘤患者采取各种治疗手段，但患者一般在诊断出该肿瘤后两年内死亡。

研究人员对不同的脑部肿瘤(如星形细胞瘤)进行研究，发现当死亡受体DR4的基因发生“启动子甲基化”时，超过75%的该基因都会关闭。这说明基因片段中甲基化群的积累对该基因的表达很重要。

死亡受体DR4对开发受体特异性疗法(receptor-specific  therapy)是一个值得引起人注意的靶标。目前已有已开发出来一种名为Mapatumumab的抗体蛋白，能够直接与死亡受体结合并引发细胞死亡。该药物目前正在进行临床阶段的测试来治疗肺癌。