2007年自然出版集团宣布《Nature》出版集团的新出版物、名为Nature China的网站(www.naturechina.com.cn)正式启动。这一网站致力于聚焦中国大陆地区和香港的优秀科学成果,每周都会针对最新发表的
论文,在此网站撰写摘要和评述。
来自中山大学
肿瘤防治中心,中国南方国家重点肿瘤实验室的研究人员发现Bmi-1在促进鼻咽癌侵入中的重要机制。这对于研究鼻咽癌作用机制具有重要的意义。这一研究成果公布在《JCI》杂志上。
领导这一研究的是国家重点实验室PI曾木圣博士,其早年毕业于江西医学院抚州分院,1998年获得中山大学博士学位,曾美国田纳西州立大学,美国波士顿塔夫茨大学—新英格兰医学中心肿瘤生物学实验室从事
乳腺癌发病机理、诊断及预后指标的研究。
Polycomb Group (PcG)蛋白家族是一类进化上极为保守的转录抑制因子,它们通过形成三种不同的蛋白复合物调控众多重要生命活动。之前的研究表明PcG蛋白Bmi-1表达水平升高,会导致鼻咽癌的侵入,但是其中的机制至今科学家们还是不清楚。
在这篇文章中,曾木圣博士领导的研究小组解开了这个谜团,他们发现了Bmi-1在促进鼻咽癌侵入中的重要机制。
研究人员通过人类鼻咽上皮细胞NPECs对Bmi-1进行研究分析,他们发现Bmi-1的过表达会启动上皮间质转化(mesenchymal transition ,EMT),增加NPECs的移动性,而前者正是
癌症侵入的一个关键性细胞过程,因此敲除内源性Bmi-1能逆转EMT,降低NPECs的移动性。
进一步的研究还发现,Bmi-1增多会提高Snail因子的稳定性——这是与EMT有关的转录抑制因子,并且还会引起肿瘤抑制因子PTEN的减少。这些研究结果解释了为什么在Bmi-1表达和Bmi-1所在处鼻咽癌侵入之间存在密切的相关性。
有趣的是,研究人员发现PTEN的敲除会部分抑制鼻咽癌的侵入,这说明PTEN也许是Bmi-1诱导EMT过程中的一个重要介导因子。
曾木圣博士回国后组建肿瘤病毒学和肿瘤分子标志研究组,首次完成NPC相关EBV全序列分析,发现NPC相关的EBV序列特征;研究结果对于鉴定鼻咽癌相关的EB病毒亚型,阐明EB病毒的致癌机制,提供鼻咽癌诊断和治疗的新靶点具有重要意义。发现EBV-LMP2A通过诱导上皮间质转化和肿瘤启动细胞群体参与NPC发生发展的新机制;发现EBV可以诱导原癌基因Bmi-1的表达,阐明Bmi-1在鼻咽上皮细胞早期转化和NPC侵袭和转移中的作用,揭示PTEN/PI3K/Akt/Snail通路介导Bmi-1诱导上皮间质转化和肿瘤转移的新机制;并建立首个单一原癌基因诱导的鼻咽上皮细胞永生化模型和EBV高效感染上皮细胞的体外模型。
(生物通:万纹)
作者: