卵巢癌铂类耐药标记蛋白被找到

        受北京协和医院重点基金资助，该院妇产科潘凌亚教授等经过6年研究发现，Annexin  A3可能是卵巢癌铂类耐药的标记蛋白。这是国际上首个关于Annexin  A3与卵巢癌化疗耐药相关性的报道，研究结果发表在2月15日出版的美国癌症研究协会权威杂志《癌症研究》上。  

　　该发现于2009年12月获得国家知识产权局授予的发明专利，Annexin  A3蛋白有望成为卵巢癌患者耐药筛选的标记物，可提示医生为卵巢癌耐药患者选择更有针对性的化疗方案。  

　　潘凌亚教授介绍说，卵巢癌是一种死亡率很高的妇科恶性肿瘤，化疗耐药是患者死亡的主要原因之一。他们运用比较蛋白质组学技术研究发现，Annexin  A3蛋白在全部5种卵巢癌铂类耐药细胞株中的表达明显升高。随后课题组选取了40位卵巢癌化疗患者作为研究对象，其中20位对顺铂类药物敏感，另外20位对顺铂耐药。经过免疫组化检测证实，Annexin  A3在耐药患者的组织中表达明显升高，且Annexin  A3高表达组的无瘤生存期显著缩短。  

　　研究还揭示，Annexin  A3是通过降低细胞内铂含量及铂-DNA结合量、降低卵巢癌细胞P53水平而产生耐药的。动物实验也表明，Annexin  A3高表达的细胞受顺铂作用后，其成瘤率明显上升。该项研究还发现，Annexin  A3高表达的细胞对铂类药物的耐药性明显增强，但与紫杉醇、表阿霉素等药物无交叉耐药性，提示Annexin  A3蛋白有望成为卵巢癌特异性的铂类耐药相关蛋白。

　　据介绍，Annexin是一组结构功能相似的Ca2+（钙离子）依赖性的磷脂结合蛋白，在多种生物学活动中发挥作用，目前已发现Annexin蛋白拥有13个家族成员。