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铁调控乳腺癌的生长和扩散

来源:EurekAlert!
摘要:一项新的研究发表于ScienceTranslationalMedicine,该研究提示对铁调控的改变可能是乳腺癌生长和扩散的一个重要的驱动因素,它可能被用来预测罹患乳腺癌妇女的存活情况。尽管几乎所有的细胞的生长都需要铁,这种强力的金属如果在细胞中没有受到严密调控的话,它可带来灾难。如今,FrankTorti及其同事显示,铁转运蛋白(这......

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一项新的研究发表于Science  Translational  Medicine,该研究提示对铁调控的改变可能是乳腺癌生长和扩散的一个重要的驱动因素,它可能被用来预测罹患乳腺癌妇女的存活情况。  



尽管几乎所有的细胞的生长都需要铁,这种强力的金属如果在细胞中没有受到严密调控的话,它可带来灾难。  如今,Frank  Torti及其同事显示,铁转运蛋白(这是一种将铁从细胞中转运出来的蛋白)浓度与癌症扩散到身体其它部位的可能性有关联,并可能成为预测病人治疗效果的一个指示性的信号。  应用铁转运蛋白作为铁调控的一个标记因此可成为预测乳腺癌治疗效果的一个有用的工具,且甚至可能帮助指导治疗。  在将来,操纵铁转运蛋白的浓度或可影响铁转运蛋白浓度的蛋白也可能被证明是一种有效治疗乳腺癌的方法。



在本研究中,研究人员发现,在乳腺肿瘤中的铁转运蛋白水平比正常组织中的铁转运蛋白水平明显要低。  在没有足够的铁转运蛋白将铁从细胞中转运出来的时候,一种“游离”铁的有害的积聚便发生了。  然而,Torti及其同事发现,这一过程是可改变的;在小鼠体内生长的人类乳腺肿瘤,在其铁转运蛋白水平恢复正常之后,其肿瘤生长的速度要比那些体内铁转运蛋白水平低下的肿瘤慢。  接下来,该研究团队观察了超过800名的罹患乳腺癌的妇女的基因表达谱。  通过确定铁转运蛋白及另外一种与铁有关的蛋白(被称作肝抗菌肽,hepcidin)的水平,研究人员可根据病患癌症扩散的可能性将这些妇女进行分组。  从这些数据中,研究人员发现,铁转运蛋白水平低下是罹患乳腺癌妇女的一个很强的预测病人治疗效果不良的预测因子。  一个正面的情况是,他们也发现,铁转运蛋白水平高对乳腺癌患者是一个良好的征兆,它可预测90%的10年存活率。  



究竟为什么细胞中游离铁含量高会促使癌症变得更具侵略性依然不清楚,但这些结果显示,在乳腺癌中对铁处置的变化可强有力地促进癌症的生长。



        新华网北京8月5日专电美国研究人员4日在美国《科学转化医学》杂志上发表研究报告说,一种能将铁离子转运出细胞的蛋白质可抑制乳腺肿瘤生长,预测患者病情发展。



        这种特殊蛋白质名为膜铁转运蛋白。北卡罗来纳州韦克福雷斯特大学浸礼会医学中心研究人员在小鼠体内植入人类乳腺肿瘤细胞,展开研究。结果发现,乳腺肿瘤内膜铁转运蛋白的数量远远低于正常组织内的水平。研究人员把膜铁转运蛋白的数量增至正常水平后,肿瘤增长速度大大放缓。



        医学中心生物化学副教授、研究主要负责人苏齐·托尔蒂解释说,由于膜铁转运蛋白能除去细胞内的铁离子,所以缺乏这种蛋白质会导致铁离子不断积聚,进而刺激肿瘤生长甚至可能扩散。反之,“我们增加细胞内膜铁转运蛋白数量后,就除掉了刺激肿瘤生长的物质”。



        托尔蒂说,虽然“这些发现显示,膜铁转运蛋白对癌症变化具有重要影响”,但由于研究重点考察细胞内而非饮食内的铁离子,病人不应因这项研究而改变饮食。



        另外,研究人员调查逾800名乳腺癌患者的医疗数据,探究能否根据膜铁转运蛋白含量预测病情发展。结果发现,这种蛋白质含量很低时,患者病情不容乐观;在肿瘤蔓延最厉害的部位,它的含量最低。如这种蛋白质含量很高,则预示患者有90%长期存活的可能性。



        报告说,“将膜铁转运蛋白作为控制铁离子含量的生物标志,可能成为乳癌预后诊断的有效工具,有助于指导治疗”。
作者: 2010-8-8
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