发现三阴型乳腺癌“新克星”

21日，记者从哈医大获悉，在本月世界顶尖级生物医学杂志《CELL》上，哈佛医学院与哈医大专家关于PTPN12蛋白为新型抑癌基因的最新研究成果引起了国际肿瘤界的普遍关注。

据哈医大遗传学研究室周春水教授介绍，PTPN12是哈佛医学院一实验室筛选肿瘤细胞转化因子时发现的一个阳性蛋白分子。周春水教授利用目前国际上的前沿技术，成功地锁定了PTPN12是一种新型抑癌基因。

哈医大二院乳腺外科主任张建国教授表示，PTPN12的发现，可能为三阴型乳腺癌提供新型靶点，对乳腺肿瘤的基础研究及临床诊治具有重大意义。同时，对高危妇女人群进行PTPN12基因筛查，会为三阴型乳腺癌的早防早治提供诊断依据。因此，抑癌基因PTPN12的发现可以称得上是三阴型乳腺癌的“新克星”。



        世界顶级杂志《细胞》最近发表了美国哈佛大学医学院与哈尔滨医科大学专家关于PTPN12蛋白为新型抑癌基因的研究结果。该项针对三阴型乳腺癌进行的抑癌基因筛查研究，对三阴型乳腺癌靶向治疗有着重大指导意义。《细胞》杂志对该论文进行了专门评述。  

　　据介绍，PTPN12是哈佛医学院Elledge实验室用shRNA文库技术筛选肿瘤细胞转化因子时发现的一个阳性蛋白分子。研究发现，PTPN12表达水平降低会引起正常细胞恶性生长，过量表达则可对恶性细胞生长有一定抑制效果。通过对PTPN12蛋白功能域结构分析，专家定性它是一个络氨酸去磷酸化酶。  

　　为进一步揭示PTPN12的抑癌机制，哈医大医学遗传学研究室周春水教授利用目前国际上前沿的定量磷酸化蛋白组学技术研究发现，在PTPN12表达受到抑制时，乳腺癌的促癌基因EGFR受体家族的络氨酸磷酸化显着增强。而EGFR受体家族正是经过一系列络氨酸磷酸化而被激活，从而产生促细胞癌变效应。周春水的研究提示EGFR等促癌基因是PTPN12的体内作用靶点蛋白分子，成功地锁定了PTPN12是一种新型抑癌基因。  

　　哈佛医学院的研究人员经过进一步研究发现，PTPN12在多种三阴型乳腺癌细胞系有功能缺失性基因突变。在60%的临床三阴型乳腺癌患者标本病理切片中，PTPN12蛋白表达低下。这些临床病例研究结果进一步支持PTPN12在三阴型乳腺癌的发生进展过程中占有重要地位。