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6月20日，Sci Transl Med杂志报道了一项联合用药抗击肝细胞癌最新进展。
肝细胞癌（HCC）影响全球超过五十万人，是第三大常见的癌症死因。由于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号在50％的肝癌患者中上调，研究者比较了美国食品和药物管理局批准的mTOR的变构抑制剂RAD001和新一代磷脂酰环己六醇3-激酶/mTOR三磷酸腺苷位点竞争性抑制剂BEZ235的作用效果。
不料，这两种药物可协同抑制培养的肝癌细胞的增殖。此协同效应真核细胞起始因子4E结合蛋白1（4E-BP1）的磷酸化密切相关。在模拟人类肝癌的小鼠模型中，两种药物相结合可显著减小肿瘤，但不能单独发挥此作用。然而，在肿瘤中，单独应用BEZ23即可有效地抑制4E-BP1的磷酸化，这意味着额外的靶点也可能参与到这种协同肿瘤抑制作用中。
微阵列技术分析显示，联合使用这两种药物治疗的小鼠恢复多种基因的正常表达，但不能单靠一种药物。这些分析还显示，较正常肝组织，自噬基因在肿瘤中的表达下调了。此外，在肝癌患者中，自噬基因表达的改变与预后较差有关。
与这些研究结果一致，在培养细胞中，这两种药物组合对UNC51样激酶（ULK1）去磷酸化和细胞自噬有着不依赖于4E-BP1的重要影响。该作用与通过自噬降解线粒体的抑癌生物过程相平行。这些研究结果已导致一项研究者发起的1B-2阶段药物试验。该试验为联合应用RAD001 和BEZ235的剂量升级试验，目前针对肝癌及其他晚期实体瘤患者。