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非小细胞肺癌(Non-small-cell carcinoma )与“非小细胞癌”同义。非小细胞型肺癌,包括鳞癌、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80-85%。
肺腺癌一种人非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的类型,临床以及基础研究发现肿瘤组织中经常高表达表皮生长因子受体(EGFR)。然而,EGFR的过度表达对肺腺癌的发病机制尚未完全了解。
最近研究发现减少TIP30蛋白(30kDa艾滋病毒达相互作用蛋白-1)的表达与人非小细胞肺癌转移相关,但TIP30蛋白的不足与非小细胞肺癌之间的因果关系尚不清楚。近日,Oncogene杂志上一则研究显示,TIP30的缺失导致小鼠会自发形成肺腺瘤和腺癌。异常扩张的细支气管肺泡干/祖细胞及肺泡Ⅱ型细胞会加速肿瘤发展,也增加了TIP30敲除小鼠肺肿瘤组织中表皮生长因子受体和其下游信号分子的表达。
此外,人肺腺癌细胞敲除TIP30蛋白后,造成EGFR活性EGFR上升,导致AKT的磷酸化ERK1 /2的表达上调。重要的是,在人肺腺癌组织中,TIP30蛋白低表达与病人整体生存时间的延长成正相关性。
总之,这些结果表明TIP30蛋白作为一种肿瘤抑制基因,抑制表皮生长因子受体细胞质和核信号,抑制肺腺肿瘤组织中血管生成,降低TIP30蛋白表达靶向抑制EGFR信号可能是肺腺癌患者一种新的治疗策略。