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来自约翰霍普金斯大学医学院，威斯康星大学等处的研究人员发表了题为“Engineering a Prostate-Specific Membrane Antigen–Activated Tumor Endothelial Cell Prodrug for Cancer Therapy”的文章，研发了一种新型抗癌药物，这种药物不会被正常细胞侦查到，而是顺着特殊癌蛋白激活的血液中流动。相关成果公布在Science杂志旗下Science-Translational Medicine上。
领导这一研究的是肿瘤学药理分子学教授，首席科学家Samuel Denmeade，他表示，“我们的目的在于重新设计这种毒性天然植物产物，使其成为用于治疗人类癌症的药物”，“我们通过创建了一种细胞释放这种活性药物的新构型，取得了这项研究成果。”
这种药物就是G202，研究人员发现在为期三天的药物治疗疗程中，G202能减小患有人类前列腺癌的小鼠的肿瘤一半的大小（30天内)。在另外一项直接比较中，G202比较于化疗药物：多西紫杉醇（docetaxel），能在21天里减小九个患病小鼠中的七个小鼠前列腺肿瘤超过一半的大小，而多西紫杉醇在同样时间里，只在八个患病小鼠中，减小了一个肿瘤超过一半的大小尺寸。
基于这些研究成果，约翰霍普金斯的医生们进行了I期临床试验——29位患有晚期癌症的患者，评估这种药物的安全性。除了约翰霍普金斯，威斯康辛州以及德州大小也参与了这项试验。II期临床试验也在计划中。
这种G202的药物是从一种称为从毒胡萝卜（Thapsia garganica）的野草中化学分离出来的，这种植物主要生长在地中海地区，能产生一种代谢产物——毒胡萝卜素（thapsigargin），早在古希腊时代，人们就会利用这种有毒物质处理动物了。阿拉伯驼队也将这种植物称为“死亡胡萝卜”，因为它能杀死骆驼。
研究人员改装了毒胡萝卜素，创建了一种新构型，将其注射入患者体内，就能沿着血液传递，直到其发现癌细胞所在位点，然后药物就会遇到一种称为前列腺特异性膜抗原（PSMA，prostate-specific membrane antigen）。这种蛋白由前列腺肿瘤细胞释放，能促进G202的作用，然后将杀死细胞的试剂释放到肿瘤和血液中，以及附近的细胞里。
具体来说，就是G202阻断一种称为SERCA泵的蛋白的功能，这种蛋白是细胞生存所需的看家蛋白，能保持细胞的钙离子水平在正常范围内。
“令人激动的是，癌症本身就很激活其灭亡”，另外一位研究人员表示。
由于这一药物靶向的是SERCA泵——所有细胞生存都需要的蛋白，因此研究人员表示，这就阻止了肿瘤细胞产生药物抗性，因为它们无法停止这种蛋白的生成。
（生物通：张迪）