点击显示 收起
发表在Cancer Research杂志上的研究显示，TRPM7蛋白（transient receptor potential melastatin-like 7）是乳腺癌转移关键性的决定因素。
“我们这项研究中最重要的发现就是，在异种移植瘤模型中乳腺癌的转移需要TRPM7蛋白，”Radbound大学医学中心的助理教授Frank van Leeuwen博士说。“这项基础生物学发现也许还不能立即对乳腺癌患者的治疗产生影响，但我们相信这项研究为癌症治疗开启了一个新的研究方向。”
TRPM7属于一类阳离子通道蛋白，而阳离子通道蛋白已经是多种疾病的治疗靶点，例如阳离子通道阻断剂就被用于治疗一些心脏疾病。正因如此该研究的数据为人们提供了癌症治疗的新途径，即利用靶标这类蛋白的药物阻断癌症的转移。
肿瘤转移的核心是肿瘤细胞在原发瘤处粘附其他细胞和组织的能力发生改变，以及肿瘤细胞转移能力的变化。TRPM7负责编码具有激酶活性的非选择性Ca2+渗透通道，有研究指出TRPM7与细胞粘附和转移有关。van Leeuwen及其同事针对TRMP7在癌细胞转移中的作用进行了研究。
研究人员首先检测TRPM7基因的表达水平是否与乳腺癌的发展相关。他们在分离自368位患者的原发性乳腺肿瘤中发现，TRPM7基因的表达水平高与疾病复发及肿瘤转移有关。而随后，这一关联性在另外144位乳腺癌患者中得到了证实。
“我们发现TRPM7的表达水平高，在上述两组不同患者中都预示这治疗效果不佳，”van Leeuwen说。“这一点是否能够用于对患者预后进行预测，还有待进一步证实。此外只依据单个基因的表达水平对乳腺癌患者预后进行预测是不可行的，这一点已经越来越明显。我们认为TRPM7也应该成为乳腺癌转移预测标志中的一员。”
建立了TRPM7表达水平与乳腺癌转移的临床关联之后，van Leeuwen及其同事分别在体外和体内实验中对这一现象背后的分子机制进行了分析。
研究人员在侵袭性人乳腺癌细胞中下调了TRPM7的表达，发现在体外和小鼠体内这些细胞的转移能力都降低了。研究显示，TRPM7控制着以肌球蛋白myosin II为基础的细胞张力，调节粘着斑数量、细胞间粘附和细胞运动的极化。
“我们认为在乳腺癌细胞与环境的交流中，TRPM7具有关键性作用，”van Leeuwen说。“乳腺癌细胞对环境条件非常敏感。我们认为，TRPM7通道可能是乳腺癌细胞感知环境变化的感应器。”
（生物通编辑：叶予）