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来自南开大学、延边大学医学院的研究人员发表了题为“The Oncoprotein HBXIP Uses Two Pathways to Up-regulate S100A4 in Promotion of Growth and Migration of Breast Cancer Cells”的研究论文，证实癌蛋白HBXIP利用两条信号通路上调S100A4促进了乳腺癌细胞的生长和转移。相关成果发布在8月31日《生物化学杂志》（JBC）的纸质版上。
南开大学生命科学学院的叶丽虹教授、张晓东教授以及延边大学医学院的林贞花教授为这篇论文的共同通讯作者。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，转移是造成患者死亡的最重要原因。癌转移是多基因、多因子及多步骤共同协调作用的结果。其中肿瘤细胞获得高迁移能力是转移的首要步骤。
乙肝病毒X蛋白结合蛋白(Hepatitis B X-interacting protein, HBXIP)基因是由Melegari M等于1998年首先从HepG2细胞中克隆获得，编码173个氨基酸，分子量约为18Kda，因其可与乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus x protein, HBx)的羧基端特异性结合而得名,在细胞凋亡及有丝分裂等细胞生命活动过程中发挥重要作用。在前期的研究中，研究人员发现乙HBXIP具有促进乳腺癌的增殖和迁移的作用，然而对于其根本的分子机制尚不清楚。
在新论文中，研究人员证实HBXIP通过上调S100A4在事件中发挥作用。研究人员在87个临床乳腺癌组织样本中观察发现HBXIP表达与S100A4呈明显正相关。随后，研究人员确定HBXIP能够在乳腺癌细胞中上调S100A4的表达。值得注意的是，研究人员观察到HBXIP定位于细胞核中，表明HBXIP有可能与S100A4的启动子相结合。染色质免疫沉淀实验检测(ChIP)与电泳迁移位移实验(EMSA)表明HBXIP结合到了S100A4 +200∼+239核苷酸区域，其中包括两个假定的转录因子STAT4和GRβ的识别模体。这表明在乳腺癌细胞中HBXIP可通过与STAT4互作来激活S100A4启动子，导致S100A4上调。
此外，研究人员还确定了另一条由HBXIP.介导S100A4上调的信号通路。他们发现HBXIP通过诱导PETN基因DNA甲基化激活了PTEN/PI3K/AKT信号，随后促进了S100A4表达。在功能上，研究人员通过体内外实验证实HBXIP通过S100A4促进了乳腺癌细胞生长或迁移。
由此，研究人员得出结论：HBXIP通过STAT4参与的S100A4启动子激活以及诱导PTEN/PI3K/AKT信号来上调S100A4促进了乳腺癌细胞的生长和转移。新研究提供了HBXIP促进乳腺癌形成机制的新认识。
（生物通：何嫱）