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美国和瑞士的研究人员在新研究中发现：对抗癌药物vemurafenib(商品名为Zelboraf)产生耐药的黑色素瘤，同时对该药上瘾，这一发现或许对于晚期黑色素瘤患者具有重要的意义。
来自加州大学旧金山分校(UCSF)、美国诺华生物医学研究所(NIBR)和苏黎世大学医院的研究人员组成的一个研究小组，发现了黑色素瘤细胞对vemurafenib产生抗药性，同时又对该药上瘾的机制。研究结果表明，黑色素瘤细胞邪恶地利用了vemurafenib来刺激急进性、致命性、耐药肿瘤生长。
这一研究发现发布在本周的《自然》(Nature)杂志上，研究小组基于这一基础研究发现，证实调整药物的剂量，采用一种断断续续的治疗程序可以延长黑色素瘤小鼠的生命。值得注意的是，间歇性服用vemurafenib延长了耐药性黑色素瘤小鼠的生命，”论文的主要研究员、加州大学旧金山分校Helen Dille家庭综合癌症中心癌症生物学教授Martin McMahon博士说。
因此采用一种类似的方法有可能能够扩大药物对于患者的效应，这一想法还有待临床试验测试证实。
黑色素瘤：一种致命性皮肤癌类型生物通
黑色素瘤是一种最具侵袭性的皮肤癌，仅在2012年，美国的新增确诊病例据估计就有76,250人。根据美国国家癌症研究所统计，去年有9,180人死于此病。
像其他所有的癌症一样，黑色素瘤是由于机体内的正常细胞累积突变，经历转换，导致异常生长和转移所致。在黑色素瘤中一种最常见的突变发生于BRAF基因，超过一半的黑色素瘤患者均表达突变BRAF。
2011年，美国食品和药物管理局(FDA)批准将vemurafenib用于治疗携带BRAF突变的晚期黑色素瘤患者，此前的临床试验结果显示当服用该药时，此类患者的生存显著增高。然而，该药的疗效无法一直持续下去，虽然初期肿瘤可能会缩小，大部分服用vemurafenib的患者最终会复发，形成一种致命性的、耐药性形式的黑色素瘤。
在实验室中，研究人员在小鼠身上观察到了相同的现象。将极少黑色素瘤移植到小鼠体内，肿瘤最初会对药物产生反应而缩小，但最终小鼠会丧失对药物的反应，肿瘤以一种耐药形式再度出现。
针对耐药机制 利用这样的实验室模型，UCSF和NIBR研究小组确定了耐药的机制。他们发现当黑色素瘤经受vemurafenib治疗时，它们通过生成更多的BRAF蛋白对药物产生了耐受——BRAF正是药物自身的靶点。
间歇性给药的想法就是直接来自于这一认识。Das Thakur和同事们认为，如果黑色素瘤在抵抗vemurafenib抗癌效应的同时也对该药上瘾，那么当去除vemurafenib时，耐药性肿瘤或许就会缩小。他们观察到的结果证实确是如此。
研究小组发现，当他们对复发性、耐药性肿瘤小鼠停止给药时，肿瘤再度缩小。并且，在大约100天内连续给予vemurafenib治疗的小鼠均死于耐药，而所有接受间歇性药物治疗的小鼠生存均超过了100天。
McMahon 说：“Vemurafenib根本性地改变了一种表达突变BRAF的特异黑色素瘤亚型的治疗，但由于形成耐药，它的长期疗效被削弱。通过探寻了解耐药机制，我们也发现了一种通过间歇性给药增进持久性药物反应的新方法。”