调节区内突变会促发肿瘤吗

到目前为止，测序研究已经发现在人类癌症基因中的蛋白编码区域内的许多频发性突变，但很少有突变涉及到那些基因的调节区或非编码区。但是，本周发表在《科学快讯》中的两项新的研究证明，大约71%的人类黑色素瘤在TERT基因中具有两种体细胞突变中的1种，该基因编码端粒酶的1个亚基；端粒酶是覆盖在染色体端部的酶。这些研究共同提示，涉及基因组调节区——除了那些仅影响编码序列的突变外——的频发性突变可能驱动了某些肿瘤的生长。Franklin Huang及其同事用发表的来自恶性黑色素瘤的全基因组测序数据发现，在他们所研究的70个黑色素瘤中有50个存在着TERT基因中的两种突变。据研究人员披露，这些突变似乎将TERT启动子的转录活性增加了2~4倍。对源自不同类型肿瘤的癌细胞系所作的一则后续研究揭示，同样的突变出现在16%的案例中。在另一份报告中，Susanne Horn及其同事研究一个易患黑色素瘤的家族并发现患有这种癌的家族成员在TERT启动子区域中存在着生殖系突变。当文章的作者对168个源自“散发性”黑色素瘤的细胞系（那些在一般人群中发生的）进行筛检时，他们在其中125个细胞系中发现了TERT启动子突变。