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来自中国医学科学院的研究人员近日在小细胞肺癌（SCLC）中进行了microRNA 表达分析，揭示出了一种重要的预后不良生物标记小分子miR-886-3p。相关研究论文“DNA methylation mediated repression of miR-886-3p predicts poor outcome of human small cell lung cance”发表在4月16日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。
领导这一研究的是中国工程院院士詹启敏（Qimin Zhan），其多年来主要从事肿瘤分子生物学研究，曾在国际上率先发现和系统揭示细胞周期监测点关键蛋白的作用和机制，报道抑癌基因p53的最重要生物学功能，并发现第一个p53调控靶基因。在Cell、Science、Nat Genet等权威期刊发表100多篇，SCI他引超过9500次。
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）约占肺癌的20%，恶性程度高，倍增时间短，转移早而广泛，对化疗、放疗敏感，初治缓解率高，但极易发生继发性耐药，容易复发。目前对于其毁灭性临床结局的潜在病理机制还不是很清楚。
在这篇文章中，研究人员对来42名小细胞肺癌患者的福尔马林固定石蜡包埋组织样本中的924种 microRNA (miR)进行了表达检测，发现miR-886-3p下调与小细胞肺癌低生存期密切相关。他们在另一组40个病例中再次验证了这一相关性。随后，研究人员在培养的小细胞肺癌细胞和肿瘤样本中证实，是由于miR-886-3基因启动子DNA超甲基化导致了其丧失表达。
在进一步的研究中，研究人员证实miR-886-3p可通过通过抑制靶基因PLK1和TGF-β1转录后表达水平，抑制NCI-H446细胞增殖、迁移和侵袭。在体内实验中，他们证实上调miR-886-3p可有力抑制NCI-H446细胞的肿瘤生长，骨/肌肉侵袭和肺转移。
新研究发现了一个新的miR-886-3p-PLK1 /TGF-β1信号关联机制，证实其调控了小细胞肺癌的进程，表明miR-886-3p表达丧失和miR-886启动子超甲基化，有潜力成为小细胞肺癌不良预后预测指标以及新型的治疗靶点。
（生物通：瑄瑄）