Literature
首页行业资讯临床快报肿瘤相关

同济大学Nature子刊:基因组解析癌症RNA

来源:生物通
摘要:来自同济大学,Dana-Farber癌症研究所的研究人员发表了题为“IntegrativegenomicanalysesrevealclinicallyrelevantlongnoncodingRNAsinhumancancer”的文章,利用整合基因组数据分析方法,挖掘临床相关的癌症重要长非编码RNA,找到了两个重要的前列腺癌lncRNA基因,相关成果公布在NatureStructural&MolecularBiology杂志......

点击显示 收起

来自同济大学,Dana-Farber癌症研究所的研究人员发表了题为“Integrative genomic analyses reveal clinically relevant long noncoding RNAs in human cancer ”的文章,利用整合基因组数据分析方法,挖掘临床相关的癌症重要长非编码RNA,找到了两个重要的前列腺癌lncRNA基因,相关成果公布在Nature Structural & Molecular Biology杂志在线版上。

 

文章的第一单位归属同济大学,第一作者为同济大学生命科学与技术学院博士后杜舟,通讯作者分别为同济大学长江讲座教授刘小乐,哈佛大学的Myles Brown教授和Yiwen Chen。

 

我们体内的大多数DNA(约80%)并没有编码蛋白,不过它们会转录为RNA。这些非编码的RNA分子负责在细胞中实现多种功能,其中近年来人们又发现了一类长非编码RNA,这些RNA拥有两百个以上的核苷酸。长非编码RNA对细胞周期、细胞生长和细胞死亡等细胞过程具有调节作用。因此,这些调控分子与癌症进程有关也就不足为奇了。

 

在这篇文章中,研究人员通过对公共数据库中人类外显子芯片(Human Exon Array)的重注释和再分析,对lncRNA在癌症中的表达谱进行研究,并结合其它类型的数据,挖掘出在癌症中起作用的lncRNA和可能被用于癌症诊断的生物标签。他们结合各种组学数据,着重对前列腺癌进行了分析,找到了两个重要的lncRNA基因(分别命名为PCAN-R1和PCAN-R2),并通过实验手段验证了这两个lncRNA确实在前列腺癌中起到了调控癌细胞生长的作用。

这一方面揭示了lncRNA在癌细胞增殖中起到的重要调控作用,预测了相当数量在癌症中具有潜在功能的lncRNA,将有助于鉴定新的可用于诊断的生物标签及发现新的药物靶标;另一方面,此项目的研究人员综合运用生物信息学手段,对已有的公共数据进行收集、整合、分析,进而挖掘出癌症中具有调控功能的重要lncRNA,在方法学上具有前瞻性。

 

刘小乐研究组致力于癌症相关研究,他们曾发现了在雄激素抵抗性前列腺癌中表达增高的一种蛋白——EZH2的分子开关。研究人员在其他癌症中对阻断EZH2活性的几种药物进行了测试,他们的目的是用这些药物来阻断EZH2蛋白的基因抑制作用。结果,研究人员发现它们存在有害副作用风险。因此,他认为采用避免靶向其基因抑制功能的EZH2抑制剂,或许是治疗雄激素抵抗性前列腺癌的一种安全有效的策略。另外EZH2蛋白本身是通过一种称为PI3K的分子信号通路激活。当前有几种PI3K抑制剂正在开展临床实验。组合几种药物同时抑制这一信号通路和EZH2蛋白,或许是对抗这种抵抗性前列腺癌的另一条途径。

 

去年刘小乐研究组还与张勇博士等人合作,提供了关于如何安装MACS以及如何使用它来分析具有不同特征的三种常见类型ChiP-seq数据集的详细示教:序列特异性的转录因子FoxA1,带有窄富集的组蛋白修饰标记物H3K4me3和宽富集的H3K36me3标记物。研究人员还解释了如何注释和可视化MACS的分析结果。用这种算法分析包含3000万个读长的ChIP-seq数据集需要约3GB的RAM和1.5个小鼠的计算时间,这一预计随着序列的覆盖度增加。

作者: 2013-6-9
医学百科App—中西医基础知识学习工具
  • 相关内容
  • 近期更新
  • 热文榜
  • 医学百科App—健康测试工具