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来自中山大学的研究人员在新研究中证实，在非小细胞肺癌(NSCLC)中miR-205通过靶向PTEN和PHLPP2，促进AKT信号，驱动了恶性表型。相关论文发表在7月15日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。
领导这一研究的是中山大学副校长兼中山医学院院长、“长江学者”特聘教授黎孟枫。主要研究方向为病毒致癌与肿瘤发生的分子机制；分子病毒学与分子肿瘤学。
肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，也是全世界目前发病率和死亡率最高的癌症之一。NSCLC是肺癌的主要类型，约占肺癌总数的80-85%。由于大多数患者在患病早期没有明显的症状，确诊时多已进入中晚期阶段，治疗预后较差，五年生存率仅为15%。因此，研究肺癌的意义十分重大。
AKT信号是在各种癌中广泛组成性激活的一条信号通路，其大部分是由于具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因PTEN和PHLPP功能缺失所致。然而在NSCLC中少有PTEN或PHLPP基因遗传变异，AKT信号仍然得到广泛地激活，目前对于这一信号机制尚不清楚。
在这篇新文章中研究人员报告称，发现在多种NSCLC亚型中oncomir miR-205均表达上调，miR-205直接抑制了PTEN和PHLPP2的表达，激活了AKT/FOXO3a和AKT/mTOR信号通路。在NSCLC细胞中miR-205过表达加速了肿瘤细胞增殖，并促进了体内外血管形成。与之相反，采用RNAi介导内源性miR-205沉默则可破坏这些效应。
研究人员证实通过采用AKT抑制剂，促进FOXO3a过表达，雷帕霉素（Rapamycin）处理或恢复PTEN或PHLPP2表达，均可以逆转NSCLC细胞中miR-205诱导的恶性表型。进一步的机制研究揭示，miR-205过表达是由于NF-κB介导miR-205基因反式激活所致。
新研究揭示了NSCLC中一个重要的PTEN和PHLPP2表观遗传抑制机制，证实了miR-205在这一恶性疾病的形成及进展中起着极其重要的作用。
（生物通：何嫱）