1． 前言
高效毛细管电泳（CE）是一种快速，廉价，高分辨率的分析测试手段，在
体内药物分析中的应用较为广泛。CE应用于体内药物分析的优越性比较明显：
适应体内药物分析的痕量分析要求，分析速度快，试剂，样品的用量要求小等
优点使CE具有广泛的应用前景。但是，体内药物分析自身的特点也制约了CE
的广泛应用，其突出的矛盾在于体内药物分析的样品过于复杂，而CE分析测
试的载样量过小，因此解决样品制备的快速，自动化问题[1,2]将会大大促进CE
在体内药物分析中的应用。本文对近年来出现的几种应用于CE的直接进样方
法进行简述。
2． 关于样品制备需要解决的问题
制约CE广泛应用主要有以下几点原因[3]：
（1） 生物样本（血清，血浆，尿样）通常含有较高浓度的无机组分。使
得在CE中不能适用较高的载样量，否则会出现不可预计的样品堆积。
（2）一些生物样本（血清，血浆）中含有较高浓度的蛋白质。带电的蛋白
质会在CE分析过程中影响样品的分离。
（3）虽然CE具有很高的分离效能，但不能排除在分析复杂的多组分生物
样本时会发生样品峰的重叠。
（4）除非使用较高灵敏度的检测手段，否则很难达到良好的最低检测限。
解决以上问题的一种方法是使用高灵敏度，高选择性的检测器，取代CE
传统使用的紫外、电导检测器：G.Hempel和G.Blaschke[4]应用激光诱导荧光检
测器分析了人尿样中的Zolpidem及其主要代谢产物，取得良好的结果。但更为
有效的方法是采用更为先进的样品制备技术。常用的样品制备技术有液液萃取、
液固萃取，渗析，超滤等，下面将介绍几种新兴的制备技术。
3． 几种新制备技术的应用
3．1微透析
微透析（Microdialysis）[5]技术兴起于二十世纪七十年代，其原理是利用膜
透析，对生物样本液体进行流动性的微量连续采样，可以纯化样本，并具有取
样量少，易于实现在线直接进样的分析的优点。在药理学、药代动力学和生物
药剂学的研究中已经成为重要工具。
微透析的取样装置主要由注射泵、微透析探针、连接管和收集器组成。微
量注射泵流速在0.5-5μl/min，探针常用长度在0.5-10mm，这就决定了微透析
技术取样量少，样品和试剂回收率低，也在定量方面提出了更高的要求。CE具
有快速，高效，微量进样和灵敏检测的优势可以成为微透析采样技术较为合适
的联用检测手段，S. Tellez[6]等用微透析取样技术联用CE检测大鼠的脑组织和
血液中的Phenobarbital的浓度，验证血脑屏障（BBB）的存在，微透析探针直
接插入大鼠的脑组织及血管中，取得良好的试验结果。
3．2 电渗析
与微透析相似的一种采样技术，不同的是微透析取样仅仅是一种按浓度梯
度逆向扩散而不具有选择性的动态过程，无外力作用，回收率较低，一般为
20%-30%,所以不具备浓集样本的能力。电渗析（Eectrodialysis）[5]技术在透析膜
两侧加载一个高电场，是待测组分不仅沿浓度梯度扩散，还选择性的电迁移通
过透析膜，透析膜两侧的电导差异具有样品的浓集效应，也易于和CE联用。
其装置由供给室（donor）和接收室（acceptor）组成，可按静态和动态两种方
式操作。B. A. P. Buscher等[7]在电渗析联用检测了人血浆中的磷酸肌醇的血药浓
度，并加强了电渗析的装置，取得良好的实验结果。
3．3 毛细管等速电泳
毛细管等速电泳（CITP）[3,5]的分离原理与其他的CE方法不同，它具有独
特的电解质系统：前导电解质和尾随电解质，首先前导电解质充满整个毛细管
柱，前导电解质具有较高的淌度，加载样品后，电泳槽中的电解质溶液是尾随
电解质，具有比前导电解质较低的淌度，于是样品取代夹在前导电解质和尾随
电解质中间电迁移，样品组分区带的浓度由前导电解质浓度决定，具有区带锐
化和区带浓缩的作用，CITP是CE分析测试理想的在线微量浓集及进样技术。
CITP-CE的联用有对接式耦合和套接式耦合两种，其浓缩效率很高。Foret[8]等
在分析蛋白质过程中提出CE单柱短暂CITP浓集方法，通过大体积进样和CITP
浓集大大降低了检测限，提高了分析灵敏度。M. Dankova等[3]用CITP联用CZE
分离测定了人尿样中的Trytophan的对映体。
4． 结论
通过以上介绍可以看出，顺利解决CE 的在线样品制备技术后，CE在生物
大分子分离、手性对映体拆分、有机药物分析特别是生物样本中的药物分析方
面将会显示出强大的技术优势和广泛的应用前景。
参考文献
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作者：
沈 铮 2007-5-18