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2012年公开缬沙坦合成专利

来源:www.cpia.org.cn
摘要:我国企业十分注重缬沙坦原料药新工艺和新技术的研发工作,并取得了不少具有自主知识产权的发明专利。安徽省虹升生物科技有限公司的沈仕等人的发明专利“一种改进的制备缬沙坦方法”于1月18日公开,专利号:CN102321038A。浙江新赛科药业的李洪武等人的发明专利“一种缬沙坦母液的回收方法”于1月25日公开,专利号:CN102......

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缬沙坦现为我国最具特色的医药原料药出口产品之一。我国企业十分注重缬沙坦原料药新工艺和新技术的研发工作,并取得了不少具有自主知识产权的发明专利。

安徽省虹升生物科技有限公司的沈仕等人的发明专利“一种改进的制备缬沙坦方法”于1月18日公开,专利号:CN102321038A。该发明属于精细化工和化学制药领域,由缬沙坦中间体(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸开始通过对重氮化,皂化析晶和纯化工艺的改进,缩短重氮化反应的时间,减小能量的损耗和对环境的污染,再通过对皂化析晶和精制的控制,提高缬沙坦的收率和纯度,不仅降低了工业生产成本,而且响应了国家的节能减排号召,更适合工业化生产。

浙江新赛科药业的李洪武等人的发明专利“一种缬沙坦母液的回收方法”于1月25日公开,专利号:CN102329276A。步骤包括:(1)将缬沙坦母液回收溶剂后得到油状物,加入酯溶剂溶解油状物,再冷却结晶,分离出固体,经干燥得到粗品;(2)将步骤(1)中的粗品用酯溶剂溶解,降温后加入缬沙坦晶种,继续降温析晶,分离出固体,经干燥得到缬沙坦。该方法操作简单,回收产品质量好,回收过程使用单一溶剂,且可回收套用,成本低,适于工业化生产。

浙江新赛科药业的杨和军等人的发明专利“一种缬沙坦消旋体的回收方法”于2月15日公开,专利号:CN102351804A。步骤包括:(1)缬沙坦消旋体在酸的水溶液中经水解反应得到正戊酸以及缬沙坦脱戊酰基产物;(2)在醇溶剂中,将缬沙坦脱戊酰基产物在还原剂和催化剂的作用下经还原反应得到缬氨酸和4′-甲基联苯-2-基四氮唑。该方法步骤简便、适于工业化生产,能够回收得到4′-甲基联苯-2-基四氮唑、缬氨酸和正戊酸,其中4′-甲基联苯-2-基四氮唑为合成沙坦类重要中间体N-(三苯甲基)-5-(4′-溴甲基联苯-2-基)四氮唑的重要原料。

浙江新赛科药业有限公司的胡宇宏等人的发明专利“一种高纯度缬沙坦的制备方法”于3月28日公开,专利号:CN102391200A。步骤包括:将缬沙坦粗品用酯溶剂重结晶后干燥,再溶于无机碱的水溶液中,然后用盐酸的水溶液调至酸性,经离心、干燥和粉碎后的物料用酸的水溶液洗涤,离心,干燥,制得高纯度的缬沙坦。该方法操作简单,制得的缬沙坦纯度高,质量为“有关杂质未检出,手性异构体未检出,单个溶残小于100ppm”,试剂均为一些常用试剂,价廉易得,且成本较低,同时有利于环保,适合工业化生产。

合肥工业大学的冯乙巳等人的发明专利“一种缬沙坦的合成方法”于4月18日公开,专利号:CN102417486A。该方法首先将4′-溴甲基-2-氰基联苯与L-缬氨酸甲酯或L-缬氨酸甲酯盐酸盐通过偶联反应生成中间体I——N-(2′-氰基联苯-4-亚甲基)-L-缬氨酸甲酯或其盐酸盐,然后将中间体I与正戊酰氯进行酰化反应生成中间体II——N-(2′-氰基联苯-4-亚甲基)-N-正戊酰基-L-缬氨酸甲酯,最后将中间体II置于氯化锌和叠氮化钠的体系中发生叠氮化反应生成中间体III——缬沙坦甲酯,将中间体III在碱性条件下进行水解即得目标产物。该发明收率以缬沙坦甲酯为例达到75%以上,与其他现有的总收率为40%的技术相比,产品的吨消耗原料大大减少。

作者: 2012-6-17
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