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奥美沙坦合成新工艺

来源:www.cpia.org.cn
摘要:齐鲁天和惠世制药有限公司李卓华等人的发明专利:“一种奥美沙坦酯的制备方法”于2012年2月15日公开,专利号:CN102351849A。该发明公开了一种奥美沙坦酯的制备方法。该奥美沙坦酯的制备方法其特征是,由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(Ⅰ)和N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑(Ⅱ)为起始原料,采用......

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齐鲁天和惠世制药有限公司李卓华等人的发明专利:“一种奥美沙坦酯的制备方法”于2012年2月15日公开,专利号:CN102351849A。

该发明公开了一种奥美沙坦酯的制备方法。该奥美沙坦酯的制备方法其特征是,由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(Ⅰ)和N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑(Ⅱ)为起始原料,采用“一锅煮”的方法直接得到4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂(Ⅳ)。

该发明反应条件温和、副产物少,最终产物纯度和总收率较高,且安全环保,适合于工业化生产;由于采用了“一锅煮”的方法,使操作更为简单,节省了时间,降低了费用。

上海科胜药物研发有限公司黄鲁宁等人的发明专利:“一种奥美沙坦中间体的制备方法及纯化方法”于2012年8月1日公开,专利号:CN102617542A。

该发明涉及一种奥美沙坦中间体的制备方法及纯化方法,该制备方法包括首先使4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮发生氯代反应,并减压蒸馏得到4-氯-4-甲基-5-亚甲基-1,3-二戊环-2-酮,再经重排反应生成奥美沙坦中间体,反应结束后,降温至50℃以下,浓缩至无溶剂,得到粗品;然后对粗品进行重结晶纯化处理,重结晶温度为-20~0℃,析晶时间为1~48小时,重结晶溶剂为选自烷烃溶剂及醚类溶剂中的一种或多种的混合溶剂。

该发明所述的制备方法原料来源广泛、生产成本低廉、反应条件温和、操作简单,能够直接得到含量高的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮,特别适合大工业化生产。

浙江华海药业股份有限公司黄想亮等人的发明专利:“一种三苯甲基奥美沙坦酯脱保护基制备奥美沙坦酯的工艺”于2012年7月18日公开,专利号:CN102584804A。

该发明公开了一种三苯甲基奥美沙坦酯脱保护基制备奥美沙坦酯的工艺,即:1.将三苯甲基奥美沙坦酯与乙酸乙酯/稀盐酸的两相混合液接触;2.搅拌进行脱保护基反应;3.加入甲苯洗涤,除去三苯基甲醇及部分杂质;4.在上步的水层中加入丙酮,得到丙酮/水溶液;5.碳酸氢钾或碳酸钾调pH值至3~6,搅拌析晶;6.分离得到奥美沙坦酯。

该工艺收率高,约90%,质量稳定,能有效除去杂质,纯度高,适合工业化生产。

作者: 2013-1-9
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