新抗生素研究风起云涌药学研究 | 39康复网

新抗生素的筛选仍然是新抗菌药物发现的重要途径。当前各大类抗生素均有所发展，β-内酰胺类抗生素特别是头孢菌素在抗生素领域仍占主导地位，出现了第四代头孢菌素头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰与头孢噻利；发现兼具免疫调节作用的头孢菌素头孢地嗪；一批第三代口服头孢菌素和性能优于已有品种的第一、二代口服头孢菌素也陆续上市；碳青霉烯类抗生素在保持对肾脱氢肽酶稳定的基础上，其抗菌活性、安全性和药代动力学特征不断得以改善。

大环内酯类抗生素已由第一代发展到第三代。当前研究的主要动向是继续采用化学与生物学等方法修饰结构，以改善其耐药性并研发其在抗菌以外的应用。第一个第三代大环内酯药物亦于2002年首次上市。

氨基糖苷类抗菌药物通过结构修饰已明显改善了耐药性，近年又研制出抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的新氨基糖苷类药物。阿贝卡星（arbekacin）不易受氨基糖苷钝化酶侵袭，对更多的氨基糖苷耐药菌有作用；依替米星（etimicin）对庆大霉素耐药菌的敏感率高于奈替米星（netilmicin），对MRSA亦有较强作用。

科研人员对四环素类抗生素的耐药性问题也在探索之中。甘氨酰四环素（glycylcycline）是经过结构修饰的半合成四环素，对起源于核糖体保护和外排机制的耐药菌有作用；叔丁基甘氨酰米诺环素（tigilcycline，TBG-MINO、GRA-936）对临床重要致病菌（包括耐四环素、糖肽与氟喹诺酮的革兰阳性菌）有广泛的活性，抗MRSA、耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）、耐万古霉素肠球菌（VRE）作用优于万古霉素。

MRSA、PRSP、VRE是目前临床常见的几种重要的耐药革兰阳性菌。它们的出现给临床治疗带来了极大困难。近年来，针对这些方面的研究已经取得了一定进展。新糖肽类抗生素oritavancin（LY-333328）为半合成糖肽类药物，其体内半衰期较长，对MRSA、PRSP与VRE均显示良好作用，是抗VRE活性最强的药物之一。链阳霉素类抗生素synercid（RP-59500）是奎奴普丁+达福普汀（quinupristin+ dalfopristin）的复方制剂，能使细菌蛋白质的合成停止于转肽阶段，阻断核糖体合成蛋白质的外排而使细菌死亡，对MRSA、甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌（MSCNS）、链球菌属、屎肠球菌等均有较强的杀灭作用。近年来新发现的对多药耐药金葡球菌、MRSA、VRE等有较强作用的其他新抗生素包括了酮内酯类、脂肽类、脂糖肽类、长链烯酸类等。

对多药耐药的非发酵革兰阴性杆菌（如铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、产ESBLs的肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和奇异变形杆菌等）有效的新抗生素主要包括第四代头孢菌素、碳青霉烯、新喹诺酮类，及β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂等。近年发现的对耐药革兰阳性、阴性菌都有一定抗菌作用的新抗生素有脱甲酰酶（deformylase）抑制剂BB-3497与放线酰胺素（actinonin）等。

值得一提的是，对多肽抗生素的研究近年来十分活跃。迄今为止，已在昆虫、鸟类、动物及植物等生物中发现了700多种内源多肽抗生素。其高效广谱的抗菌活性引起了各国学者的重视。

（转载自《医药经济报》）

作者：自动采集 2005-5-31

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