白血病（Leukemia）是一种造血组织的恶性疾病，俗称“血癌”，特点是某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中的
肿瘤性增生。我国白血病患者约为3-4人/10万人口，男性多于女性。
慢性嗜酸细胞白血病（CEL，Chronic Eosinophilic Leukemia）是一种特殊类型的白血病，目前使用药物Glivec进行治疗。但是，最近的研究显示长期使用这种药物会导致抗性的产生，从而使这种慢性白血病无药可治。
比利时佛兰德斯（Flanders）生物技术研究院（VIB）的研究人员和Leuven天主教大学的研究人员一起研究发现另外一种叫做Sorafenib（Nexavar）的药物能够用于治疗发展出对Glivec抗性的患者。这些发现不但是CEL患者的福音，而且还为治疗一些特殊类型的白血病提供了一种新的途径。这项新研究表明靶向药物的联合使用能够延长药物的生命力。研究的结果公布在《血液》杂志上。
人类身体的白细胞能够抵御外来入侵者，如病毒和细菌。但是，在慢性白血病中，负责产生白细胞的骨髓细胞发生了异常的增殖失控。这些血细胞不能够正常行使功能，却转而危害正常血细胞的生产。这种情况使得患者更易发生感染。慢性白血病有多种形式，CEL就是其中的一个类型。在CEL中，一种叫做嗜酸性细胞（eosinophils）的白细胞的量超标，进而导致新增、皮肤和中枢神经系统组织的损伤。
在正常的情况下，我们的身体能够通过特异性地活化酪氨酸激酶（tyrosine kinases）来对白细胞的生产进行精确的调节。这种酶能够启动这个生产过程。但是，有时候，DNA的一些缺陷会导致这些酪氨酸激酶的活动停不下来，进而导致白血病等疾病的发生。
2003年，Jan Cools和同事在Peter Marynen的指导下与来自波士顿的Elizabeth Stover和Gary Gilliland发现酪氨酸激酶FIP1L1-PDGFRá的活化异常是CEL的病因。现在，通过进一步的研究，他们已经确定出了FIP1L1-PDGFRá异常活化背后的分子机制。这项研究的结果公布在的《美国科学院院刊》上。
在治疗CEL和其他类型的白血病时，研究人员使用能够移植酪氨酸激酶的蛋白质。Glivec就是这样的一个抑
制剂，它能有效治疗CEL的原因是能够专一地抑制FIP1L1-PDGFRá的活性。但是，CEL患者必须在其余生中每日都使用Glivec，而且最新的研究显示随着时间的推移，DNA序列发生变化并导致对Glivec的抗性。服用Glivec时间越久，发展药物抗性的可能性就越大。这时，Glivec就不再有效。
抗性问题的出现促使VIB的研究人员招收选着Glivec的替代药。工夫不负有心人，他们现在发现另外一种叫做Sorafenib的抑制剂能够有效治疗对Glivec产生抗性的CEL。目前，Sorafenib在美国作为一种抗肾肿瘤药物销售。这项新的研究还证明，要想长时间有效治疗CEL等特殊的白血病形式，必须联合使用若干种抑制剂。
作者：
2006-5-16