点击显示 收起
他们这项研究是在前期研究结果基础上得到启发的。前期研究表明,半胱氨酸蛋白酶CatB可以剪断与β-淀粉状蛋白(Aβ)紧密结合的蛋白,Aβ蛋白是形成AD病标志的淀粉样蛋白斑。然而,以前的研究并没有确定CatB对研究对象是好的还是坏的,也就是说,CatB是与一种更长的蛋白---淀粉样前蛋白(APP)作用形成产生Aβ,还是直接破坏Aβ。
Gan与同事在实验中确定了:CatB属于后者,他是直接破坏Aβ,以便其他的酶更易进一步降解细胞里多余蛋白。他们的研究表明,在小鼠体内表达人类APP的AD小鼠模型中,敲除CatB基因可以增强斑块沉着。同时他们发现,在淀粉样蛋白斑里也有CatB的蓄积,这样减低了神经元中Aβ的水平。他们将病态的Aβ(Aß1-42)导入神经元,结果表明,可以增加表达人类APP的幼鼠和中年鼠体内的CatB,但在年老的鼠体内并没有发现同样的结果。“因此,增加CatB可能体现了不适合于年老的保护机制,”研究者说,这些衰竭在迟发性散发AD中可能起着重要作用。研究表明,CatB的生化机制是通过剪断蛋白的羧基末端而降解Aβ。而且,酶也可以形成淀粉样蛋白斑的Aβ长链。
最后,研究人员发现,增加表达有人类APP的年老鼠体内的CatB也可以明显减低动物大脑的斑块沉着。
Gan与其同事表示,他们的发现表明:CatB功能的抑制或者丧失可能会阻碍其保护的功能,这样就会促使阿尔茨海默病(AD)的发生,然而,过量表达CatB也可能抵消Aβ的蓄积和集合。因此,CatB药理学活性可以通过剪断Aß1-42羧基末端从而下调Aß1-42的聚集,这样就为阿尔茨海默病(AD)的治疗提供了一个方法。