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上海药物所化学合成药物研究取得系列进展

来源:上海药物所
摘要:近年来,中科院上海药物所药物发现与设计中心(DDDC)合成组的柳红师生积极发展新的化学合成方法用于药物合成,取得了一系列重要进展。相关研究工作在Org。在此基础上,柳红、黄河、李召广等通过微波辅助的手段,建立了液相平行合成技术平台,快速构建出具有不同母核的多样性杂环化合物库,用于多种药物中间体的合成,相关......

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        近年来,中科院上海药物所药物发现与设计中心(DDDC)合成组的柳红师生积极发展新的化学合成方法用于药物合成,取得了一系列重要进展。



        柳红、郭涤亮、黄河等采用廉价、环境友好的铁铜等催化体系,发展了几种快速高效的C–C键与C–N键偶联的方法,实现卤代芳烃与多种底物进行偶联。相关研究工作在Org.  Lett.等多种国际重要期刊上发表。他们发展的微波促进的钯催化体系,可以使惰性的氯代芳烃与多种底物进行快速高产率的偶联,适用于Sonogashira、Suzuki、Heck和Buchwald-Hartwig等偶联反应,具有较高的学术价值和应用价值,论文发表在J.  Org.  Chem.后,获得国际同行的高度评价,被SYNFACTS和Organic  Chemistry  Porta作为重要有机合成进展报道。在此基础上,柳红、黄河、李召广等通过微波辅助的手段,建立了液相平行合成技术平台,快速构建出具有不同母核的多样性杂环化合物库,用于多种药物中间体的合成,相关结果在Org.  Lett.、J.  Comb.  Chem.、J.  Comb.  Chem.  等杂志上。



        柳红指导的研究生邓光辉首次探索了Ni(II)螯合物诱导合成手性氨基酸的方法学工作,王江等人对该方法进行了优化,首次采用Ni(II)螯合物诱导,合成了β-氨基酸等单体、β2氨基酸、环状氨基酸、a,b-二氨基氨基酸及其衍生物,丰富了Ni(II)螯合物诱导合成手性氨基酸的应用范围。与其他手性氨基酸的合成方法相比较,该方法具有合成过程简洁方便、合成的氨基酸结构丰富、光学纯度高、收率好、操作步骤少、可直接得到游离氨基酸等优点,具有很高的应用价值。相关研究论文发表在J.  Org.  Chem.  、J.  Org.  Chem.、Tetrahedron.杂志上。



        此外,柳红指导的研究生叶德举等在合成抗流感药物Zanamivir及其衍生物的基础上,发展了一种双重立体选择性的2-O-脱乙酰化和4-胺化全乙酰基保护的唾液酸合成方法,以较高的产率得到C-4位环状二级胺取代的唾液酸衍生物以及C-4位哌嗪衍生物连接的唾液酸二聚体,从而为合成非天然唾液酸多聚体提供了新的途径,相关论文发表在Tetrahedron  Lett.  和Tetrahedron上。



        DDDC合成组有机合成化学方法学发展方面的研究成果,为创新药物研发奠定了重要的技术基础。
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