发现新的抗结核杆菌药物

据一项发表于9月16日《Nature》杂志网络版的研究报告称，康奈尔医学院的研究人员发现一种新的化合物，该化合物在不损伤人类细胞情况下抑制结核杆菌(Mycobacterium  tuberculosis)在受感染细胞内的休眠机制，课题组还对这种抑制剂如何与细菌蛋白之间的反应进行有研究，或许对开发新的抗结核杆菌药物产生重要影响。

大多数感染结核杆菌的人由于自身免疫系统抵抗，不会出现结核病症状，这是由于免疫系统中产生的诸如NO的化合物能够破坏细菌的某些蛋白，当破坏的蛋白积累到一定程度将导致细菌死亡。

结核杆菌自身有一种蛋白酶体(proteasome)，可以清除被破坏的蛋白质，从而使结核杆菌在感染细胞内继续保持休眠状态。因此，找到一种能使蛋白酶体失活的药物将是一种全新的治疗结核病的途径。由于人类细胞中同样也有蛋白酶体，因此，必须找到特异性针对结核杆菌蛋白酶体的药物。

研究人员找到并合成了一组抑制剂，然后测试其抑制结核杆菌蛋白酶体的能力，研究人员发现，这种化合物能特异性针对结核杆菌，并且对哺乳动物没有明显的毒副作用。

此外，研究人员对该抑制剂的结构进行分析，发现该抑制剂是通过直接改变蛋白水解酶的活性位点来阻断其降解蛋白质的能力。蛋白酶体为一个“口袋”样结构，该抑制剂能够改变蛋白酶体的“口袋”结构，使不能和待降解的蛋白质片段进行结合。



        新华社华盛顿9月16日电（记者  任海军）英国《自然》杂志网络版16日发表美国一研究小组的报告说，该小组发现了两种可以破坏结核杆菌防御系统中蛋白酶体的化合物，这一成果有望用于开发更有效的结核病疗法。  

　　康奈尔大学教授卡尔·内森领导的研究小组对2万多种物质进行了研究，最终发现有两种化合物可以破坏结核杆菌的蛋白酶体。对猴子及人体细胞进行的研究显示，这两种化合物只破坏蛋白酶体，而对作为宿主的猴子细胞和人体细胞不会造成任何损伤。

　　内森表示，目前只进行了基础性研究，这两种化合物还未通过动物或人体试验加以确认。尽管他们尚未开发出相应药品，但这一研究表明，研制破坏结核杆菌防御系统的药物是可行的。

　　蛋白酶体对结核杆菌具有重要意义。结核杆菌进入人体血液中后，不会像一般细菌那样被人体免疫细胞吞噬，而只在人体免疫系统抑制下处于“休眠”状态。人体免疫系统会分泌化合物，破坏结核杆菌的蛋白质以使其毙命。然而蛋白酶体可帮助结核杆菌清理受损蛋白质，保持其活性。因此，寻找能使蛋白酶体丧失功能的药物可望开辟治疗结核病的新途径。