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抗生素:超级细菌的推进剂

来源:《生命世界》
摘要:不是危言耸听,就有这么一个恐怖分子令人类束手无措,因为它不仅能引起多种疾病,更关键的是,几乎所有的抗生素都无法把它消灭,它就是“超级细菌”。超级细菌MRSA来人间青霉素的发现和提纯是人类历史上最伟大的发现之一。自1941年青霉素应用于临床后,人们相继发现了上万种抗生素,有200余种抗生素应用于临床。抗生素的......

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  俗话说,软的怕硬的,硬的怕不要命的。如果某种生物有一个金刚不坏之身,岂不是更令人发指。不是危言耸听,就有这么一个恐怖分子令人类束手无措,因为它不仅能引起多种疾病,更关键的是,几乎所有的抗生素都无法把它消灭,它就是“超级细菌”。



  超级细菌MRSA来人间



  青霉素的发现和提纯是人类历史上最伟大的发现之一。自1941年青霉素应用于临床后,人们相继发现了上万种抗生素,有200余种抗生素应用于临床。抗生素的广泛应用已挽救了无数生命,时至今日抗生素仍然是医生治疗感染过程中不可缺少的药品。然而随着抗生素的使用,引起人类疾病的许多细菌已经对它的对手产生了耐药性。如果对多种抗生素都具有耐药性,此类强致病细菌最为可怕,被称为超级细菌,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)就是超级细菌中最为著名的恐怖分子。



  1961年,杰文斯在英国首次发现了MRSA。20世纪60年代中期,  MRSA相继在加拿大和欧洲等许多国家出现,70年代末期急剧增加并遍及全球,80年代后期成为全球性病源微生物,位居医院感染病源菌之首。MRSA不但对甲氧西林具有耐药性,而且对绝大多数β-内酰胺类抗生素均具有耐药性,并可对氨基糖酐类、氯霉素、林可霉素、四环素类、大环内酯类及喹诺酮类等常用抗生素产生多重耐药性。



  虽然万古霉素等糖肽类抗生素对其有效,并一度成为治疗MRSA的首选药物,但20世纪90年代后期,美国、英国、德国、意大利、韩国相继出现了耐万古霉素MRSA。2002年,美国密西根州及宾夕法尼亚州先后报道了完全耐万古霉素的MRSA(VRSA)。2004年,美国疾病控制中心确证了第三株耐万古霉素MRSA。随着临床中可选的抗MRSA感染药物越来越少,MRSA感染已成为当前临床治疗中最为棘手的问题之一。MRSA成为了名符其实的超级细菌,人们开始谈“菌”色变。



  超级细菌肆虐之谜



  早在弗莱明发现青霉素后不久,人们便发现葡萄球菌接触了青霉素后会很快发生变异。葡萄球菌是广泛存在于自然界中耐药性最强的病源细菌之一,主要致病菌之一为金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄球菌非常常见,据调查,25%~30%的人体鼻腔中都生长着这种病菌,在健康人的皮肤上也经常发现。有时候它会进入人体内而引起感染,这种感染轻微的会在皮肤上长疮和丘疹,严重的则可引起肺炎或血液感染。而具有多重耐药性的MRSA更是威胁着人类的生命,据报道,英国每年有1  600多人死于MRSA。



  为什么金黄色葡萄球菌具有如此强大的能力呢?研究人员发现,  此恐怖分子可以产生一类威力巨大的酚可溶性蛋白。研究小组在实验室中培育出了一些金黄色葡萄球菌分子,  并且将其应用于人体。数分钟后,  抵御葡萄球菌的第一道防线——嗜中性粒细胞——开始变平,  一个小时后,  许多免疫细胞都遭到破坏。另外,葡萄球菌的染色体和染色体外的遗传因子均有编码细菌毒力和对抗生素耐药的基因,这些基因可通过染色体外的遗传因子在葡萄球菌不同菌株间传播,甚至可以向其他致病菌传播。



  自从20世纪40年代青霉素应用于临床后,金黄色葡萄球菌的感染所引起的疾病得到了有效的治疗和控制。20世纪60年代以前,青霉素一直是治疗葡萄球菌最有效的抗生素,可是没过多久,随着青霉素的广泛应用便出现了能够产生分解青霉素酶的金黄色葡萄球菌,即对青霉素产生耐药性的金黄色葡萄球菌。



  目前,北京、上海地区临床分离的葡萄球菌中约90%是由于产生了β-内酰胺酶而对青霉素耐药,因而人们又研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素,即甲氧西林。此类青霉素于1959年应用于临床治疗金黄色葡萄球菌感染,然而两年后在英国发现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对所有β-内酰胺类抗生素均产生耐药性。20世纪80年代庆大霉素还是治疗MRSA感染的有效药物,可是目前MRSA对庆大霉素的耐药率已超过50%。80年代末,葡萄球菌对氟喹诺酮类药物高度敏感,因此氟喹诺酮类药物曾作为治疗MRSA感染的保留用药。但现在80%以上的MRSA对氟喹诺酮类耐药。由此可见,抗生素的不合理使用毫无疑问地促进了超级细菌的出现。



  拿什么对付你  超级细菌



  抗生素的研发是为了治疗细菌感染,然而抗生素的滥用却成为促进超级细菌产生的推进剂。抗生素在超级细菌出现的过程中扮演了什么样的角色,究竟是抗生素筛选了抗药性细菌,还是促进了细菌的基因突变呢?1943年,原来当医生的里亚和由物理学转向噬菌体遗传学研究的遗传学家德尔布吕克证明了抗药性的出现可以在细菌接触药物以前发生,表明抗药性是基因突变的结果。不过,抗生素的大量使用在起到治疗感染的同时,也间接地筛选了耐药性的细菌株。



  MRSA除了具有强致病性和广泛的耐药性外,还具有另一个特点——医院内传播。冰球运动员詹姆士·沃拉克特19岁时膝韧带损伤,于是在伦敦圣玛丽医院接受手术,他本以为从此就会好起来。但是,MRSA导致伤口感染,他还差点丢掉自己的性命。5年经历7次手术,沃拉克特再也不能走路了,还经常感到疼痛难忍。沃拉克特至今仍为获得医院赔偿而奋战。



  毋庸置疑,抗生素使用较为集中的医院是培养超级细菌MRSA的温床。细菌无声地在患者、医护人员、患者间播散,并可存在于人体达数月之久。美国联邦疾病控制与预防中心曾报道,1975年182所医院MRSA占金黄色葡萄球菌感染总数的2.4%,1991年上升至24.8%,其中尤以500张床以上的教学医院和中心医院为多,因为这些医院里MRSA感染的机会较多,耐药菌株既可由感染病人带入医院,也可因滥用抗生素在医院内产生。



  触目惊心的抗生素滥用



  医学界流传着一句话:“美国枪枝容易买得到,抗生素很难买得到,而中国恰好相反。”用这句话来形容抗生素的重要性再恰当不过了。一位感冒患者进门直接要求医生为他打点滴,并对为他开出的中药十分诧异:“我输液一周都没好,你这药能管用?给我开头孢吧!”感冒患者来“点药”,指点医生,这样的事情屡见不鲜。



  药物和细菌之间永远是一个矛盾体,  药物作为外来的异物进入细菌细胞后,  当细菌某些生命活动受到干扰时,  细胞必然会通过一定方式进行抵抗,  以减少药物对自身的妨碍,  基因突变和外输系统引起的抗药性正说明了这一点。从某种意义上说,抗药性是细菌的天性,  只要有药物的存在,  就会有抗药性的产生。抗菌药的滥用加速了细菌抗药性的产生。



  目前,抗菌药的滥用情况比较严重,  具体表现在不能完全对症下药和用法用量不当。以美国为例,  医生每年开出的抗生素处方达1.6亿张,  病人每年要吃掉1.1万吨抗生素,  而医学专家认为一半以上的药物都没必要服用。临床使用过程中的低剂量大疗程也比较普遍。这些做法都促使了细菌抗药性的产生。



  很多患者本来从没用过某药,也会对这种抗菌药产生耐药性。“这是因为我们的饮食中也出现了很多抗生素。”有关专家在接受媒体采访时提到,如今抗生素在养殖业中广泛应用,比如牛、鸡的饲养,用抗菌素是为了防止其生病,例如传统的大多数抗生素类和大多数喹喏酮类药物。这样做的后果是,农场周围的空气、土壤、地下水以及家畜家禽肉类,都充斥着抗生素,这些抗生素可以通过各种途径在人体内蓄积,把细菌培养成“超级细菌”。



  人与动物在临床使用同类抗菌药的现象在我国比较普遍,我国的兽药研制水平决定了绝大部分药物以仿制和制剂生产为主,  过去往往是新的化学实体药物一经进入市场,  兽药行业便迅速跟进。这种做法多数对公共卫生和健康是不利的,  尤其是抗药性的产生和通过畜禽产品或环境进行传播对人类疾病的预防产生了不利影响。



  抗生素被滥用导致的危害已经有目共睹。除了要珍惜抗生素资源合理使用抗生素外,面对离我们越来越近的超级细菌我们能做些什么呢?现代人身体抵抗力低,超级细菌时刻威胁着人们的健康。其实环境状况、生活节奏、生活习惯,都有可能影响了人们的免疫力。因此,改善人居环境,调整生活节奏,培养良好的生活习惯,尤其是养成健康的饮食习惯,加强身体锻炼才能够摆脱对抗生素的依赖,才能健康享受生活。
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