白血病DNA疫苗进入Ⅱ期临床研究

        1月31日，一向致力于治疗和预防癌症、感染性疾病疫苗研发的美国Inovio制药公司宣布，将使用其新研发的ELGEN1000自动疫苗给药装置进行白血病疫苗Ⅱ期临床研究。该研究是一项开放式多中心临床试验，由南安普顿大学组织，旨在评价DNA疫苗对急性和慢性髓细胞白血病（AML和CML）的疗效。  

        白血病是一种死亡率很高的疾病，全球每年至少有22万人死于这种疾病，有30万新增病例。研究表明Wilms瘤基因1（WT1）与白血病高度相关，南安普顿大学研究组针对该基因设计了抗原，作为白血病的DNA疫苗。基于小鼠的临床前研究结果表明，该疫苗能强力诱导抗原专属性CD8+T细胞的免疫反应，有效杀伤表达WT1基因的肿瘤细胞。这种杀伤是抗原特异性的。几项较早的研究曾针对部分WT1基因生产多肽疫苗，能产生中等程度的CD8+T细胞免疫反应，但其效果均较短暂。本次试验是首次将全基因的疫苗与电脉冲给药系统结合，有望能产生强烈持久的免疫反应，提高临床治疗效果。  

        这一试验所用的ELGEN1000自动疫苗给药装置建立于该公司的专用电穿孔给药平台上。其针电极在肌注给药的毫秒内产生电脉冲，通过提高细胞膜的渗透性，大幅度增加细胞对疫苗的吸收。研究表明，使用该系统给药能使目标基因的表达水平增加1000倍，对抗原的免疫反应增加100倍。  

        该试验招募了CML和AML患者各37人，每4周接种一次疫苗，接种6次后，改为每3个月加强接种1次，持续24个月。有100～110名不接种疫苗的AML和CML患者作为对照。试验结束时，检测CML患者BCR-ABL表达水平、评价AML患者的疾病发展速度、检测WT1基因转录水平以及机体对WT1抗原免疫响应、分析总体生存率和AML组两年生存率。