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多发性硬化症(MS)是一种慢性、炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病,会逐渐造成大脑和脊髓的斑块性的神经髓鞘的破坏,髓鞘的瘢痕形成影响神经轴突的信号传递,最终导致多部位僵硬或功能丧失。MS的确切病因不明,致病机理复杂,过去一直认为Th1细胞在实验动物疾病模型(EAE)的发生发展中起着关键的作用,但是近年来越来越多的报导证实,Th17细胞也参与了EAE的病程,并且发挥着更为重要的作用。由于MS尚无有效根治药物,因此寻找高效低毒的新型免疫抑制剂,特别是天然产物来源的免疫抑制剂已成为研究的热点之一。
北五加皮(杠柳)有着悠久的用药历史,长期以来在临床和民间用于治疗类风湿性关节炎。杠柳苷A和杠柳苷E(PSE)是由中国科学院上海药物研究所从药用植物北五加皮中提取分离得到的孕烷苷类活性化合物,已在多种免疫系统过度活化的动物模型中验证了其免疫抑制作用。研究人员运用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55肽段(MOG35-55)免疫雌性C57BL/6小鼠诱导产生类似多发性硬化症的疾病动物模型EAE,研究口服给药PSA对EAE疾病发生及进程的影响作用,并探讨其疗效作用的产生机制。
结果显示:口服PSA能够有效阻止EAE的发生和疾病的进程,其疗效的产生是通过直接抑制Th17细胞分化和IL-17产生;PSA能显著地抑制EAE小鼠淋巴细胞MOG35-55抗原特异性的IL-17产生水平,抑制IL-17 mRNA和转录因子RORγt的表达水平,以及抑制TGF-β和IL-6诱导的小鼠Th17细胞的分化。