川麦注射液是由
中药川芎、麦冬、当归等组成，具有活血化瘀、滋阴降火作用。用于治疗
冠心病具有良好的效果。在生产过程中发现，
制剂重现性较差。分析原因，可能在生产中某些因素没有很好地控制。为提高制剂质量，保证批与批之间误差减小，在正交设计法研究最佳生产工艺的基础上，进一步用正交设计法研究其最佳精制工艺。
1 实验材料1.1 川芎、麦冬、当归等中药，符合《中国药典》1995年版Ⅰ部有关规定，购自济宁市药材公司。
1.2 高效液相色谱仪：HP 1100，美国惠普公司。
2 方法2.1 因素-水平表的确定：本研究重点考察精制条件对阿魏酸含量的影响。因此，考察因素为浓缩程度、醇pH值及含醇量。每个因素3个水平。见表1。
表1 因素-水平表
| 因素 |
浓缩程度 |
pH值 |
乙醇含量 |
| 水平1 |
1∶2 |
5 |
55 |
| 水平2 |
1∶3 |
7 |
60 |
| 水平3 |
1∶1 |
9 |
75 |
2.2 正交设计表的选择：本研究为3因素3水平。故选择L
9(3
4)表。列表见表2。
2.3 样品的制备：取中药4味，按处方投料(共制成2 000 ml量)，按规定工艺提取，浓缩至2 000 ml，平均分为10份，每份200 ml，分别浓缩至表2规定的浓度，加乙醇至规定的含醇量，调至规定的pH值。精制48 h，滤过，回收乙醇，加水至200 ml，115℃灭菌35 min，放置5 d，滤过，备用。
2.4 含量测定：分别取醇溶液20 μl进样，记录色谱图，参照阿魏酸对照品计算含量。
3 结果
3.1 阿魏酸HPLC测定结果见表2。
3.2 分析结果：从表2可以看出，浓缩程度是非常重要的因素。含醇量及pH值无影响。
| 实验 |
浓缩度 |
pH值 |
醇浓度 |
空白 |
阿魏酸C/mg*ml-1 |
| 1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
0.163 |
| 2 |
1 |
2 |
2 |
2 |
0.166 |
| 3 |
1 |
3 |
3 |
3 |
0.065 |
| 4 |
2 |
1 |
2 |
3 |
0.029 |
| 5 |
2 |
2 |
3 |
1 |
0.079 |
| 6 |
2 |
3 |
1 |
2 |
0.081 |
| 7 |
3 |
1 |
3 |
2 |
0.207 |
| 8 |
3 |
2 |
1 |
3 |
0.148 |
| 9 |
3 |
3 |
2 |
1 |
0.251 |
| |
| ∑K1 |
0.394 |
0.399 |
0.392 |
| ∑K2 |
0.189 |
0.393 |
0.446 |
| ∑K3 |
0.606 |
0.397 |
0.351 |
| |
| K1 |
0.131 |
0.133 |
0.131 |
| K2 |
0.063 |
0.131 |
0.149 |
| K3 |
0.202 |
0.132 |
0.117 |
| R |
0.139 |
0.002 |
0.032 |
4 结论
最佳精制工艺为取提取液，浓缩至1∶1，加乙醇至含醇量达60%，调pH 7，静置48 h，滤过，回收乙醇，加水至全量，115℃灭菌35 min，静置5～7 d，滤过，即得。
5 讨论
5.1 本新药中，川芎为主药，辅以当归。二药中均含有阿魏酸，是治疗冠心病的有效成分，为此，重点考察阿魏酸的含量作为主要评价指标。
5.2 本新药中麦冬含有大量的单糖及多糖成分，易溶于水，难溶于醇，在浓缩程度过大时，已经形成糖浆状，阿魏酸等成分包涵于其中，不易为乙醇溶出，加之乙醇使糖沉淀，加速糖包涵有效成分，造成阿魏酸的损失。
5.3 pH值对结果无影响，为保证制剂在合适的pH值范围，故选择pH 7。
申庆亮（山东省济宁市久益中药研究所，山东 兖州 272100）
马守江（中国人民解放军第91医院，山东 兖州 272100）
收稿日期：2000-04-04
修订日期：2000-05-15
表2 正交设计及统计分析
作者：
申庆亮马守江 2007-5-18