新工艺提高中药口服液澄明度

　　
　　近年来，作为汤剂的改进剂型，中药口服液制剂获得了快速发展。然而，中药口服液原料药材品种多，来源复杂，故提取液是多种成分的混合，既含有所需的有效成分,也含有一些高分子物质,如鞣质、淀粉、蛋白质、树胶、粘液质、多糖、色素等，它们均可影响口服液的澄明度。近年来，对如何最大限度地保留有效成分，提高口服液澄明度的工艺研究有了很大进展，除醇沉法、高速离心法、大孔吸附树脂法外，还发展了一些较为有效的精制手段。
　　澄清剂吸附法絮凝剂(澄清剂)可除去药液中的悬浮颗粒，并利用天然胶体使制剂保持澄明。目前常用的澄清剂有壳聚糖、果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂等。还有人进行过以明胶、蛋清等作为澄清剂的研究，也取得了一定的成果。总的来说，这些澄清剂各有优劣。
　　例如，壳聚糖对蛋白质、糖类、鞣质、色素、细菌具有较强的吸附作用，对中药复方中的重金属有捕集作用，而对微量元素钙、锰、锌等不产生影响，并能保持良好的口感。然而，壳聚糖有一定的药理功效，对有效成分有一定的影响，对水溶性较小的成分，如紫苑石油醚提取物中的某些成分、大青叶的中靛玉红等，有较强的吸附作用。此外，药液澄明度与壳聚糖加入的比例、温度、搅拌静置时间、pH值及药液中生药的含量等因素有关。
　　101果汁澄清剂的主要成分是变性淀粉，为水溶性胶状物质。采用101果汁澄清剂精制中药水提液，干浸膏得率、主要成分含量及制剂外观均优于醇沉法。一般使用浓度为5％，用量以8％～10％较合适，药液含生药量1∶1.5～2.0为宜。在101澄清剂中加入0.5％滑石粉，可以加快沉淀过滤，提高溶液澄明度。
　　ZTC1+1天然澄清剂是一种新型食品添加剂，对胶体不稳定成分的一步清除率为70％左右，二步清除率在90％以上，而不影响黄酮、生物碱、苷类、萜类、多糖、维生素、矿物质等有效成分，广泛用于口服液的制备。
　　ZTC1+1澄清剂去除蛋白质等杂质的同时有效保留了多糖，可应用于多糖的分离。传统的方法是用3～5倍量的乙醇沉淀多糖，单糖不沉淀，但蛋白质也沉淀下来。若在乙醇沉淀前，使用ZTC1+1澄清剂将蛋白质去除，是纯化多糖的理想方法。采用澄清剂生产黄芪多糖，粗多糖收率高，相对含量高，明显优于醇沉工艺。该澄清剂还能有效地保留中风安口服液中动物药材的有效成分，但在处理含淀粉较多的药液时，其与壳聚糖需配合其他精制方法使用才能达到较好的澄清效果，否则会引起澄明度不合格。
　　微滤法和超滤法目前用于大生产的微孔过滤技术以刚性烧结微孔聚乙烯管等几种高分子微孔管为过滤介质，甚至可滤除0.5～1微米的微粒，使用无机陶瓷膜微滤技术也有很好的澄清除杂效果。采用陶瓷微滤膜错流过滤技术澄清中药水提液后可直接超滤处理，或直接灌装为口服液。陶瓷膜耐酸碱，所以再生方便且可蒸汽原位消毒，适于大生产。
　　超滤是根据分子量差异进行分离，操作条件温和，对有效成分破坏小，现广泛用于口服液的生产。采用多级超滤机联用、原料和辅料分别过滤、温度梯度过滤、改良过滤介质等方法可以提高过滤效果。
　　用于口服液生产的超滤膜一般为6～7万分子量，对总多糖和人参总皂苷等大分子有截留和吸附作用。脑康灵口服液中含有西洋参、黄芪等药，提取液中含有多糖、淀粉等成分，超滤时截留大分子物质的同时也将小分子溶质截留，导致药液中总皂苷的含量低。超滤膜的材质不同可导致对成分的吸附情况不一样，聚砜(PS)膜对生物碱类的成分影响明显，而醋酸纤维素(CA)膜却对生物碱的影响较小。CA和PS超滤膜对挥发油成分的影响均较大。
　　改进工艺合理的提取工艺不但减少了后序除杂的烦琐，而且能有效地保证口服液的疗效和澄明度。因此，药材提取要根据其性质和临床要求，采取不同的方法，在提取有效成分的同时尽量少地提取杂质成分。如：可将热提改为冷浸、渗漉、超声波、微波提取等方法；可对工艺参数，包括提取的温度、次数等，进行优化；在提取含黄酮类、鞣酸、有机酸类、酚羟基化合物的中药时，避免使用铁器，以免产生沉淀；中药浸提时加入一定的酶制剂，以提高浸提液中有效成分的含量，悬浮物也因没有高分子胶体的保护而易于沉淀等等。
　　另外，中药成分复杂，应根据临床治疗需要、处方中药物的物理和化学性质，选择不同的分离纯化方法，采用两种或两种以上的分离技术联用。如ZTC澄清剂，大孔吸附树脂、大孔吸附树脂-超滤、吸附澄清-高速离心-微滤等方法联用，可实现中药口服液的连续无醇化生产。
　　（郑琴徐德生冯怡）