肝纤维化血清学指标很多，均在不同程度、不同侧面反映了肝纤维化的病理过程，但也均存在着不同程度的局限性，目前被大多数专家认可的，较广泛用于
临床的主要有以下几种。它们是透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型胶原前肽（PIIIP）、IV型胶原（IV.C），下面分别介绍。
（1）透明质酸（HA）：是一种糖胺多糖，由各组织内间质细胞合成，分布在各种结缔组织中，肝脏内皮细胞是清楚血液中HA的主要场所。肝纤维化和
肝硬化时，肝间质细胞增生，HA合成增加，肝内批细胞受损，HA降低减少，故血清中HA升高。
用国产试剂盒放免法检测，正常人范围2－110微克/毫升，慢性活动性肝炎和肝硬化分别大于165微克/毫升和250微克/毫升，亦有报道肝硬化以＞350微克/毫升为标准，阳性率为87.5％，血中HA＞400u？g/ml可考虑为活动性肝纤维化。
HA升高与肝脏受损情况及肝纤维化程度相关，慢性肝炎轻、中、重度及肝硬化各组患者HA依次升高，以肝硬化升高显著。因此HA能较好地反映肝纤维化程度，但应动态观察，在慢性
肝病中，如随着肝细胞功能改善而HA持续升高，常常提示病情的进展和肝纤维化的形成。
但在急性肝炎时，HA也有明显升高，另外恶性
肿瘤、类风湿性关节炎及呼吸窘迫综合征患者，HA亦有升高，应注意区别。
（2）层粘连蛋白（LN）：又称板层素，是细胞外间质的一种非胶原性结构糖蛋白，在肝内主要由内皮细胞及贮脂细胞合成，它是基底膜的一种主要成分。
国产试剂盒检测正常人血清LN为115.7±17.3微克/毫升，慢肝（中度）＞140微克/毫升，肝硬化＞160微克/毫升。
正常人血清中LN浓度较低，肝纤维化时，血清中LN浓度明显升高。其升高程度与慢性肝病肝纤维化程度一致，同时它也反映了肝窦毛细血管化的程度。因为在正常肝组织中，肝窦无LN，但在肝纤维化时，LN和IV型胶原相结合，陈招灾Disse间隙，形成内皮基底膜，从而使肝窦毛细血管化，此既妨碍了肝细胞与肝窦间各种营养物质的交换，又产生门脉高压。所以血清中LN升高程度与门静脉高压程度也是一致的。
综上所述，LN血清浓度升高程度不同，反映了肝纤维化的不同程度，当其显著增高时，常提示肝硬化的形成和门脉高压的存在。但血清层粘连蛋白在其他非肝纤维化病人亦有升高，如
肝癌、胰腺癌、肾病、
糖尿病等，分析时应引起重视。
（3）III型胶原前肽（PIIIP）：肝纤维化早期胶原合成以III型为主，晚期以I型为主。而PIIIP是III型胶原生物合成过程中被肽酶剪切下来的N基末端肽，其血液浓度随III型胶原合成的活跃而增多，因此人们十分重视对PIIIP的研究，它是目前研究最多的反映肝纤维化的指标。
急性肝炎患者血清PIIIP可增高，其增高水平与反映炎症性生化指标ALT等有关，此时肝脏并无明显纤维化形成，因此有人认为PIIIP是反映肝脏炎症与坏死指标。
在免刑活动性肝炎、慢性酒精性肝炎、肝硬化活动期（代偿期）、原发性胆汁性肝硬化均明显上升，其升高幅度与肝脏炎症坏死程度和肝纤维化程度均有关。而肝纤维化静止期、肝硬化失代偿期和晚期肝硬化者血清PIIIP均正常。据此有人认为血清PIIIP的水平与肝内已沉积的胶原无关，而是反映慢性肝炎的活动性和III型胶原代谢情况。
这样看来，血清PIIIP究竟主要反映肝纤维化程度还是炎症坏死程度，尚有争议。尽管如此，多数人还是把它作为观测肝纤维化活动性以及判断肝纤维化药物疗效及慢性肝病预后的较好指标，而用于临床。但当机体其他器官有纤维化趋向或纤维化形成时，血清PIIIP也可以升高。如硬皮病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、骨髓纤维化等。
III星胶原前肽（PIIIP）正常值为3.86－13.66国际单位/毫升。
（4）IV型胶原（IV.C）：它是基底膜网状结构的主要组成成分。在细胞内合成后直接以前胶原的形式参与细胞外间质的构成。正常肝小叶Disse间隙缺乏基底膜，IV型胶原含量极微。当肝脏发生纤维化时，早期就能见到它的增生，且转换率较快，最后与持续沉积的层粘连蛋白形成完整的基底膜，即肝窦毛细血管化。因此血清中IV型胶原含量增加，主要反映了肝血窦周围IV型胶原的沉积，血中IV胶原的水平与肝纤维化程度呈正相关。
国产试剂盒放免法检测正常值：49.77±15.0mg/L。
作者：
佚名 2005-8-4