一个成年人虽然有超过70兆个细胞,但却有许多特征跟仅有959个细胞的线虫极为相似,杜克大学(Duke University)的Alejandro Aballay教授发现两个先天性免疫力(innate immunity)的讯息传递路径,在人类与线虫之间有高度的保守性(highly conserved)。而这些讯息传递诱发的免疫力,保护着人类或线虫免于外敌的入侵。
第一个讯息传递路径是p38 MAPK/CED-3,这个路径也与细胞的计划性死亡(programmed cell death)有关,另一个是heat shock transcription factor-1 (简称HSF-1),这个讯息传递受到高温而诱发。Aballay利用荧光标定的转殖线虫,发现了这两个路径中的免疫受动分子(immunity effector)、相关的讯息传递分子以及转录因子。并描绘出这两个免疫讯息传递路径是如何直接的对抗病源菌。
最令人惊讶的发现是线虫的HSF-1路径所引发的免疫反应,竟能对抗绿脓杆菌、沙门氏菌、鼠疫耶辛菌以及肠球菌等。证明了HSF-1是一种广效、多重功能的抗病源菌的路径。也间接让人联想到这个免疫反应路径可能与发烧(fever)有关。因为当生物受到病菌感染,发烧是一个典型反应,恒温动物(homeotherms),如老鼠或人,会增加体内温度以告知受到感染;而冷血动物(poikiotherms),如线虫则会游动到较温暖的环境,表示其受到感染。而当体内或环境温度上升时,便会活化HSF-1的免疫讯息传递路径,这可以同时解释HSF-1路径的功能是用来抵御外敌的感染,同时也能解释为何生物遭受感染就可能会发烧。
用相同的道理来看,当人类受到感染而发烧,常会吃退烧药,但会不会因此而造成HSF-1的不活化,而使情况变得更糟呢?只有少数像阿司匹林等抗发炎药,能够退烧又能活化HSF-1讯号,才是较好的治疗方法。目前设计用来活化HSF-1的新药已进入
临床试验,Aballay教授的研究让我们了解为何生物受到感染会以发烧作为警示,同时也让更多的研究人员投入增加HSF-1活性的新药研究,藉由提高身体内的免疫反应来战胜病菌的感染。
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