张宏实验室在《Developmental Biology》上发表文章

2007年7月25日，北京生命科学研究所张宏实验室在Developmental  Biology杂志在线发表题为“The  C.  elegans  CBFβ  homolog,  BRO-1,  regulates  the  proliferation,  3  differentiation  and  specification  of  the  stem  cell-like  seam  cell  lineages.”的文章。

该文章报道了本实验室克隆的线虫CBFβ同源基因bro-1,并研究了它在线虫侧线细胞增殖、分化和细胞命运决定中的作用。同时研究了线虫RUNX  蛋白RNT-1和BRO-1蛋白的相互作用以及RNT-1/BRO-1复合物和细胞周期调控的关系。

RUNX/CBFβ二聚体转录复合物在发育过程的许多阶段对细胞的增殖和分化起着极其重要的调控作用。RUNX/CBFβ功能的异常已经被发现与多种肿瘤的发生相关。本研究利用线虫的侧线细胞（表皮干细胞）作为模型，筛选到了一些能影响侧线细胞分裂的突变体，我们首先克隆并研究了CBFβ的同源基因bro-1。bro-1基因在在线虫侧线细胞中特异性表达。谱系追踪实验表明，bro-1基因对于线虫侧线细胞的增殖性均等分裂是必不可少的；并且bro-1突变严重影响了线虫PDE神经元和phasmid神经元的分化。遗传分析表明，对细胞周期调控通路中的正调控元件lin-35、fzr-1、lin-23以及  cki-1  进行RNA干扰都可以抑制bro-1突变引起的增殖性分裂的缺失；此外，RNT-1/BRO-1复合物和SOP-1在调节侧线细胞的发育中能冗余地发挥功能。体外实验表明，RNT-1可以通过它的RUNT结构域和BRO-1相互作用，并且BRO-1蛋白可以显著增强RNT-1和DNA的结合；同时线虫的BRO-1/RNT-1复合物可以和Grouch蛋白UNC-37相互作用，而unc-37基因的突变也能导致和bro-1突变相似的表型。上述结果表明了  bro-1在侧线细胞增殖性分裂、分化和细胞命运决定中的重要作用，并且揭示了保守的RNT-1/BRO-1复合物和细胞周期调控的关系，这为深入研究RNT-1/BRO-1复合物在正常和病理条件下对细胞增殖、分化和细胞周期的调控奠定了良好的基础。

夏丹为本论文第一作者，论文的其他作者还有张玉霞、黄鑫欣和孙银燕博士。张宏博士为本文通讯作者。此项研究为科技部863和北京市科委资助课题，在北京生命科学研究所完成。