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胸腺嘧啶新的生物合成路径

来源:Nature
摘要:胸腺嘧啶(四种普遍存在的DNA碱基之一)是由胸苷酸合成酶合成的,这种酶催化“2′-脱氧尿苷-5′-单磷酸盐”的尿嘧啶部分的甲基化。传统胸苷酸合成酶,包括人体的这种酶,利用一个活性点氨基酸侧链来在该反应的这一阶段激发基质。几年前,研究人员在若干种生物(其中包括几种人类病原体)中识别出了另一种形式的胸苷酸生物......

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胸腺嘧啶(四种普遍存在的DNA碱基之一)是由胸苷酸合成酶合成的,这种酶催化“2′-脱氧尿苷-5′-单磷酸盐”的尿嘧啶部分的甲基化。传统胸苷酸合成酶,包括人体的这种酶,利用一个活性点氨基酸侧链来在该反应的这一阶段激发基质。

几年前,研究人员在若干种生物(其中包括几种人类病原体)中识别出了另一种形式的胸苷酸生物合成,这种形式涉及一种依赖于黄素的胸苷酸合成酶,后者是thyX基因的产物。

现在,Koenhn等人对合成胸腺嘧啶的这一替代途径进行了定性,并且发现它并不需要一种酶类亲核试剂;相反,实际情况似乎是,一个氢负离子从被还原的黄素辅因子被直接转移到尿嘧啶环上。因为几种人类病原体依靠这一生物合成通道来进行DNA生物合成,所以我们有可能开发出以这种酶为目标的具有高度选择性的新型抗生素。
作者: 2009-4-18
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